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神经胶质瘤联合治疗在小鼠中显示出希望

 brainnews 2021-02-20

神经胶质瘤是常见的脑部肿瘤,约占神经系统所有癌症的三分之一。在由美国国立卫生研究院(NIH)资助的一项研究中,研究人员对一种具有类似于人类星形细胞瘤(一种缓慢生长的神经胶质瘤)特征的肿瘤的小鼠测试了一种新型的联合治疗方法,并发现60%的肿瘤消退治疗的小鼠。这些令人鼓舞的结果发表在《临床研究杂志》上,可能是开发这种类型脑癌治疗的第一步。

由资深作者Maria Castro博士领导。和医学博士Pedro Lowenstein 与位于安阿伯市的密歇根大学罗杰尔癌症中心b的一组研究人员一起在小鼠版本的星形细胞瘤上专门测试了由癌细胞产生的化合物D-2-羟基谷氨酸(D-2-HG)的抑制剂IDH1和ATRX基因的突变以及抑癌蛋白53(TP53)基因的失活形式。

当对植入的小鼠进行药物治疗以阻止D-2-HG的产生以及标准的放射治疗和替莫唑胺(化学疗法)治疗后,它们的存活率显着提高。研究人员更仔细地观察培养皿中生长的肿瘤细胞,发现阻断D-2-HG会使细胞变得更容易受到放射治疗。但是,这种治疗方法也增加了“免疫检查点”蛋白的量,这种蛋白被肿瘤用于关闭T细胞并逃避免疫系统。

用另一种药物抑制这种免疫检查点蛋白可导致存活率更大的改善,因为小鼠自身的免疫系统能够攻击肿瘤。

重要的是,这种联合疗法还导致针对神经胶质瘤的免疫记忆,这意味着小鼠现在具有针对特定肿瘤的T细胞。由于神经胶质瘤在治疗后几乎总是重新生长,因此这些T细胞使动物为抵御再生长病做好了充分的准备。

必须强调的是,这些实验是在小鼠中进行的。尽管如此,通过这种联合疗法产生的临床前结果可能代表着开发改进的治疗方案的关键进展,该方案将D-2-HG与免疫检查点抑制,放射线和替莫唑胺相结合,用于星形细胞瘤患者。

Story Source:

Materials provided by NIH/National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Note: Content may be edited for style and length.


Journal Reference:

  1. Padma Kadiyala, Stephen V. Carney, Jessica C. Gauss, Maria B. Garcia-Fabiani, Santiago Haase, Mahmoud S. Alghamri, Felipe J. Núñez, Yayuan Liu, Minzhi Yu, Ayman Taher, Fernando M. Nunez, Dan Li, Marta B. Edwards, Celina G. Kleer, Henry Appelman, Yilun Sun, Lili Zhao, James J. Moon, Anna Schwendeman, Pedro R. Lowenstein, Maria G. Castro. Inhibition of 2-hydroxyglutarate elicits metabolic reprogramming and mutant IDH1 glioma immunity in mice. Journal of Clinical Investigation, 2021; 131 (4) DOI: 10.1172/JCI139542

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