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艾滋病，全称“获得性免疫缺陷综合征”（AcquiredImmuno deficiency Syndrome，AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染引起的高病死率恶性传染病。 据国家统计局统计，我国艾滋病发病人数增速高于死亡人数增速，表明我国艾滋病患者数量在不断累积增加。至2017年底，我国HIV感染者和AIDS病人共计约70.2万例。自1985年我国发现首例艾滋病患者以来，发病率一直未能得到有效控制，抗艾形势十分严峻。 中国HIV感染和AIDS患者统计数据 HIV感染治疗 早期抗艾滋病药研究主要集中在三个关键酶，即逆转录酶、蛋白酶和整合酶，HIV生命周期的特异性酶及作用位点均可以作为药物作用靶点。后期研究发展至病毒侵入过程中涉及的受体位点和因子，如趋化因子 CCR5/ CXCR4、gp41和TAT蛋白等。 按照不同靶点可以将抗逆转录病毒药物分为几类：核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）和蛋白酶抑制剂（PI）, 整合酶抑制剂（INSRI）、融合抑制剂、辅助受体拮抗剂等。但是，由于HIV病毒的高变异性，单一用药极易产生耐药性，且副作用严重，故逐渐催生多药联合疗法。 靶点及相关药物类型、作用机制对照表 目前，联合用药已成为HIV感染治疗的一个基本共识，世界卫生组织艾滋病用药指南的一线用药中均是联合用药方案。 统计显示，固定剂量复方制剂已上市24款，其中完整配方单一片剂方案（single tablet regimen，STR）药物16款，作用于HIV病毒生命周期多个不同阶段的药物组成的高效抗逆转录病毒疗法（highly activeantiretroviral therapy，HAART，俗称鸡尾酒疗法）已能够很好控制患者体内HIV病毒载量，同时明显延长患者生命期。 国际上，2NRTI+INSTI为基础的三合一/四合一完整配方STR，每日一次给药，这是目前HAART的主流方案。 抗逆转录病毒药物全球进展 针对逆转录病毒，全球有上市药品的具体靶点有：RT、HIV-1蛋白酶、HIV疫苗、gp41、HIV-1整合酶和CD4，除了HIV疫苗和CD4靶点的药物未在国内上市，其他靶点药物均已在国内上市，但国内上市时间均迟于国际。 HIV相关靶点国内外上市时间表（灰色为未在中国上市） 目前已获得FDA批准的抗逆转录病毒药物共67种（按通用名计算），主要包括7大类，分别为NRTI、NNRTI、PI、INSTI、进入/融合抑制剂、HIV疫苗以及固定剂量复方/固定剂量STR。 国内抗逆转录病毒药物主要依靠进口 与FDA相比，国内的抗逆转录病毒药物种类较少，共有32种，包括22种单药和10种固定剂量复合药物，这些药物主要依靠进口，尤其是固定剂量复合制剂药物。 截止目前，国内获批上市的完整配方STR仅有4款，即：FTC+TDF+RPV、ABC+3TC+DTG、NVP+AZT+3TC和TAF+FTC+ ELV/c，后3款均是在2017-2018年刚刚进入中国。国内最缺少的是目前全球HAART的主流方案，2NRTI+INSTI为基础的三合一/四合一完整配方STR。 其中有8款药物被国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册覆盖，4款为NRTI、2款NNRTI、1款PI、1款固定剂量复方制剂。国家医保基本覆盖了国内所有药品类型，但NRTI和NNRTI类药品居多，所覆盖的固定剂量组合也均为这两类药品的组合。 虽然国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册和国家医保覆盖的药品种类在逐步扩大，但截至目前仍并未纳入一款完整配方固定剂量STR。 国内已上市的抗逆转录病毒药物 注：*为《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》覆盖药物 国内抗逆转录病毒创新药物研发整体落后于国外 目前，国内抗逆转录病毒药物研发管线中，仿制药依旧占比很大，创新药物研发整体落后于国外。 医药魔方全球新药库显示，在自主创新药开发方面，中国大陆和台湾地区共有17个相关药品研发信息： 注：来源医药魔方全球新药库，图中研发阶段指该药物全球最高研发进展 其中，有2款创新药物已批准上市，分别是前沿生物的gp41抑制剂艾博韦泰和中裕新药CD4单抗ibalizumab，两款药物均为长效HIV感染治疗药物。 艾博韦泰 前沿生物自主研发的国家一类新药艾可宁®（注射用艾博韦泰）是一种全新长效HIV-1融合抑制剂，可与其他抗逆转录病毒药物联合使用，治疗经抗病毒药物治疗仍有病毒复制的HIV-1感染患者，一周只需注射一次。 艾可宁于2018年6月获CFDA批准上市，是全球第一个长效HIV-1融合抑制剂、中国第一个原创抗艾新药。前沿生物拥有全部知识产权。 艾巴利珠单抗 是由中裕新药创制、药明生物协助生产的创新药物Trogarzo®（ibalizumab-uiyk，艾巴利珠单抗），是首例在中国生产、并得到美国FDA批准进入美国临床试验的无菌生物制剂，该药是一种静脉滴注的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，治疗现有多种疗法均无法起效的成人HIV感染者，且不需要每日给药。 Trogarzo于2018年3月获美国FDA批准上市，曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定、优先审评资格、快速通道资格、以及孤儿药资格。这是近十年来第一个新作用机制的艾滋病毒药物，也是美国FDA在2018年批准的首款创新生物药。 由此可见，中国自主创新药物在个别领域全球领先，诸如艾博韦泰、艾巴利珠单抗等全球新的产品在不断涌现，产品能够比肩世界一流，这将给中国国内HIV感染治疗控制方案带来全面革新。 全球热门靶点新药研发进展系列： |
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