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布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）是B细胞受体通路重要信号分子，在B细胞的各个发育阶段表达，参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用，是目前针对B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。 全球目前共有4款BTK抑制剂上市，分别是：伊布替尼、阿卡替尼、tirabrutinib和刚刚在国内上市的泽布替尼，市场规模超过80亿美元，但目前市场份额几乎被伊布替尼独占。 伊布替尼于2013年上市，是全球首个上市的BTK抑制剂，目前已获批6个适应症：慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、移植物抗宿主病和边缘区淋巴瘤，另有10个适应症正在开发当中。2019年全球销售额超过80亿美元。艾伯维拥有伊布替尼的美国市场商业权利，在2015年花费210亿美元巨资收购获得该项权益后，目前已经从伊布替尼身上累计获得了134.23亿美元的销售收入，预计到2021年底就能收回当初的收购成本。 阿卡替尼于2017年10月获FDA批准上市，目前已获批3个适应症：套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤。阿卡拉布替尼是第二代BTK抑制剂，相对于一代依布替尼具有更好的选择性和安全性，可改善依布替尼的“脱靶效应”。阿斯利康同样是通过巨资收购获得了阿卡替尼的商业权利，2019年销售额为1.64亿美元。 泽布替尼于2019年11月14日获FDA加速批准，用于治疗复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤，6月3日在中国获批复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）和R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）适应症。2020年第一季度，泽布替尼在美国的销售额为72万美元。 Tirabrutinib于3月25日在日本获批上市，由小野制药与吉利德联合开发，用于治疗复发性或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤，另有多项适应症正在开发当中。 医药魔方全球新药数据库显示，目前全球共有76款针对BTK靶点的在研药品。除已上市的4款，另有1款（诺诚健华的奥布替尼）处于申请上市阶段，3款产品处于临床III期。BTK抑制剂涉及到的适应症开发及企业对应如下： |
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