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硝酸甘油,炸药还是救命药?

 mingxiaozi 2021-02-25

十月份是全球科学界最高奖——诺贝尔奖陆续公布的日子,每一个奖项都吸引着全世界的目光。诺贝尔奖又被戏称为“炸药奖”,因为几十亿的诺奖基金大都是诺贝尔(Alfred Nobel,1833-1896)卖硝酸甘油炸药赚来的。

不幸的是,诺贝尔晚年患心脏病,好像命运故意与他开玩笑一样,他经常服用的药物,就是硝酸甘油。他制造硝酸甘油炸药,是为了炸开矿山的脉胳;他服用硝酸甘油药物,则是为了“炸”通阻塞他血流的脉胳。

炸药的品种很多,硝酸甘油只是其中之一。

硝酸甘油仅是硝酸酯家族中的化合物之一。硝酸可以与多种醇类发生酯化反应,生成一系列有机硝酸酯化合物,例如:

这些有机硝酸酯化合物的水溶性较差,脂溶性较好,且具有酯的结构,符合脂质的定义。

其中,硝酸甘油为无色或黄色澄清油状液体,微溶于水,溶于乙醇、乙醚、丙酮,低温易冻结;季戊四醇四硝酸酯为白色结晶,不吸湿,不溶于水但易溶于丙酮;硝化纤维是一种白色纤维状聚合物,耐水、稀酸弱碱和各种油类,难溶于水,溶于丙酮、乙醚/乙醇混合液,阳光下易变色,极易燃,无烟,瞬间放出大量气体。

它们都是大名鼎鼎的炸药原料,同时,硝酸甘油和季戊四醇四硝酸酯也可在医药上作为冠状动脉扩张药,用于治疗心绞痛。

1.作为炸药

炸药是可以非常快速地燃烧或分解、能在短时间内产生大量热量和气体的物质。

炸药爆炸是一种化学反应,反应过程必须同时具备三个条件:(1)放热反应;(2)反应高速进行并能自行传播;(3)生成大量气体产物。硝酸甘油爆炸时可产生四种气体:

硝酸甘油的化学键储存着大量能量,当分解生成气体时,可能利用其中的一些能量(而不是全部能量)形成新键,“剩余”的能量则升高体系温度,热量使气体粒子的运动加速,使压力快速升高,发生膨胀。硝酸甘油爆炸反应产生的气体膨胀,可增大体积1200倍,足以破坏建筑,致人伤亡。

2.作为药物

患有心绞痛或心衰的炸药厂工人经常感到工作日胸痛缓解,但在休息日又发作。这种现象引起了医生注意。1878年英国医生William Murrell确认,暴露于高水平的硝酸甘油环境中能够治疗心绞痛。硝酸甘油在人体内发生了缓慢的氧化反应:

直到一个多世纪后,三位美国科学家Robert Furchgott、Louis Ignarro和Ferid Murad发现硝酸甘油治疗心绞痛的原因在于NO。摄入硝酸甘油后血管平滑肌产生NO,NO介导了血管扩张作用。1998年,在诺贝尔发明炸药后约130年,三位美国科学家因“NO是心血管系统的信号分子”被授予诺贝尔医学生理学奖。

心绞痛实际上是心肌缺血引起的胸痛,一般是由冠状动脉阻塞或痉挛所导致,又称为狭心症(Anginapectoris)。其最有效的治疗方法是要改善心肌缺血。打个比喻,就是当道路变窄了,得想办法重新疏通。而用于药物的硝酸甘油正发挥了疏通血管的作用。它能释放NO,激活鸟苷酸环化酶,使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸(cGMP)增多,导致肌球蛋白去磷酸化,调节平滑肌收缩状态,引起血管扩张,有利于血液循环,缓解疼痛症状。

硝酸酯家族不愧是心脏病的“克星”,在临床实践中应用的还有异山梨醇硝酸酯、季戊四醇四硝酸酯、赤藓糖醇四硝季戊四醇(erythrytyl-tetranitrate)和N-(2-羟基乙基)烟酰胺硝酸酯(nicorandil)等。

对硝酸甘油来说,无论是炸药还是救命药,都是意外发现的。如今拿它来杀人抑或是救人,则取决于人类的一念之间了。


 稿件来源:食用油营养与安全科技创新团队

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