儿童淋巴母细胞淋巴瘤/白血病的临床病理学特征

【前言】

淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（lymphoblastic lymphoma/leukaemia，LBL）是一组来源于不成熟前体淋巴细胞的高度侵袭性肿瘤。根据免疫表型分为B-LBL和T-LBL。临床上仅表现为肿块而不伴有或伴有轻微外周血及骨髓受累时诊断为淋巴瘤，有广泛外周血及骨髓受累时则诊断为白血病，当外周血、骨髓累及不确定时则诊断为淋巴瘤/白血病。

【临床特征】

①发病率：是儿童最常见的恶性肿瘤。

②性别：男性多于女性。

③年龄：B-LBL多发生于6岁以前儿童，T-LBL多发生于年长儿。

④部位：好发部位是纵膈和颈部淋巴结，可累及骨髓和外周血。

⑤症状：贫血、出血和感染，纵膈和颈部淋巴结肿大。

⑥实验室检查：白细胞、血红蛋白和血小板可发生异常。

【组织形态学】

①肿瘤细胞形态比较均匀一致，小到中等大小，弥漫分布。

②瘤细胞核圆形或卵圆形，染色质细腻、粉尘样均匀分布，核仁不明显或有小核仁。

③核分裂象十分丰富，可见星空现象。

④B-LBL和T-LBL在形态学上无法区别（图1～2）。

图1：B-LBL形态学     

图2：T-LBL形态学

【免疫表型】

①弥漫表达特征性标记物TdT（图3）。不同程度表达CD34、CD99（图4）、CD117、CD13。

②B-LBL可表达CD19、CD79a、CD10、PAX-5和CD20（约1/4病例可完全阴性）。

③T-LBL可表达CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD45RO、CD133和LMO2。

④CD45可阴性或弱阳性表达。

⑤偶尔B-LBL可表达BCL-6和MUM1。

⑥偶尔LBL不表达TdT。

图3：LBL TdT细胞核阳性  

图4：LBL CD99细胞膜阳性

【分子遗传学】

①B-LBL可有BCR-ABL1 、MLL、TEL/AML、TCF3/PBX1、C-MYC、CRLF2等基因重排或21号染色体内AML1基因扩增。

②T-LBL可有CALM-AF10、HOX11、HOX11L2、C-MYC、LM02等基因重排。TCR基因重排。

【鉴别诊断】

①伯基特淋巴瘤：具有成熟B细胞表型，不表达TdT、CD34和CD99。

②急性髓细胞白血病/髓系肉瘤：分化不明显的原始粒细胞和原始单核细胞可类似于淋巴母细胞，采用流式细胞术及免疫组化染色有助于鉴别。急性髓细胞白血病/髓系肉瘤可表达MPO，不表达T或B细胞标记物。

③小圆细胞肿瘤：许多儿童肿瘤具有未分化特点，如尤文肉瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤等。尤文肉瘤可表达CD99，不表达TdT。神经母细胞瘤表达NSE等。横纹肌肉瘤表达肌源性标记物。

④淋巴细胞性胸腺瘤：儿童胸腺瘤罕见，可见异常的CK阳性胸腺上皮细胞。

⑤Ｔ淋巴母细胞增生：异位胸腺瘤中可出现无明显异型的淋巴母细胞样细胞，这些细胞免疫表型与正常不成熟T淋巴细胞相同。增生的Ｔ淋巴母细胞不表达LMO2，无TCR基因重排。

⑥母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤：可表达TdT，而LBL也可表达浆细胞样树突细胞标记物CD56、CD2AP或TCL1。母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤不表达CD34，一般不表达B或T细胞标记物，应检测多个指标综合分析。

【参考文献】

[1] World Health Organization classification of tumor haematopoietic and lymphoid tissue[M].2017.

[2] Hematopathology[M].2017.

[3] 儿童肿瘤病理学诊断图谱[M].2016.

[4] Diagnostic Pathology: Pediatric Neoplasms[M].2018.

[5] 临床病理诊断与鉴别诊断：儿童疾病[M].2020.

作者简介

慧海拾穗，男，主治医师。病理科秘书，儿院通讯员，科研和分子病理诊断负责人，北京精鉴病理学发展基金会科普项目志愿者。

从事儿童病理诊断，对淋巴造血、软组织和泌尿生殖系统肿瘤有着浓厚的兴趣，负责淋巴造血和消化系统亚专科。获省科技进步三等奖一项，主持省级课题两项，参与国自然课题两项，以第一作者在中文核心期刊发表论文十余篇、SCI论文一篇。

座右铭：《为病寻理》就要爱病理！