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丙型肝炎患者中肝细胞癌发病率和生存期趋势研究

 医伴旅 2021-03-05

2012年,原发性肝癌是全球男性中第五大常见癌症,在女性中排名第九。2012年肝癌是癌症死亡的第二大原因,不良预后增加了疾病负担。原发性肝癌的病因可能是大量饮酒和不良的生活方式,但最常见的原因是慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。

在发达国家,丙型肝炎病毒(HCV感染所引起的肝细胞癌(HCC)比例越来越高。直接抗病毒药物为减少目前和未来HCC负担带来了希望。然而,评估丙肝治疗方案的成功与否需要可靠的基线数据,以及不同环境下人群HCC诊断趋势、风险因素和预后的评估能力。

HCV感染的自然病史、肝脏疾病进展风险因素(如酗酒)等可造成HCV相关肝细胞癌(HCC)的负担日益增加。鉴于直接抗病毒药物(DAA)的出现,如果更多的人接受治疗,可以防止许多HCV相关肝癌病例发生。 

肝癌治疗可以选择药物、肝移植、手术切除、肿瘤消融或动脉化疗栓塞TACE等。目前,根治性肝切除术已被广泛用于肝细胞癌(HCC)的根治性治疗,然而,在5年内根治性肝切除术后可能出现较高的复发率。

索拉非尼(多吉美)在2007年被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于不可切除性肝细胞肝癌(HCC)的治疗。 

根据最新试验分析,对于晚期不可切除性肝细胞癌(HCC)患者,无论之前索拉非尼(Nexavar)的剂量或进展时间(TTP)如何,瑞格非尼(Stivarga)作为二线治疗显示持续抗肿瘤活性。

美国研究人员表示:“新的有效治疗方案——索拉非尼-瑞格非尼治疗序列可使一线治疗后晚期肝细胞癌(HCC)患者的生存期在开始治疗后逐渐改善。”

根据RESORCE试验的结果,瑞戈非尼regorafenib在2017年4月被FDA批准用于既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。该药物还被批准用于治疗转移性结直肠癌和晚期胃肠道间质瘤。

全球范围内,加拿大不列颠哥伦比亚省(BC)、澳大利亚新南威尔士州(NSW)、英国苏格兰设立了基于人群的监测系统,通过将HCV诊断数据库与住院记录联系起来,可以监测HCV感染人群。

一项最新研究的目标是评估人群水平的肝细胞癌(HCC)诊断率、HCC诊断的风险因素以及HCC诊断后HCV感染患者的生存期。

该研究评估了直接抗病毒药物(DAA)出现之前丙型肝炎病毒(HCV)相关肝细胞癌(HCC)发病率和生存期的趋势。评估年龄标准化的HCC发病率,使用Cox回归评估相关因素,并计算HCC诊断后的中位生存时间。

不列颠哥伦比亚省(BC),新南威尔士和苏格兰共58 487例、84 529例和31 924例HCV患者中,分别有734例(1.3%)、1045例(1.2%)和345例(1.1%)HCC病例。

三个地区的肝细胞癌(HCC)诊断数量都有所增加。不列颠哥伦比亚省和苏格兰的年龄标准化HCC发病率保持稳定,而新南威尔士州则有所上升。

肝细胞癌(HCC)诊断最强的预测因素是年龄较大[1945年前出生,不列颠哥伦比亚省 aHR为5.74,95%CI 4.84,6.82; 新南威尔士州 9.26,95%CI 7.93,10.82;苏格兰12.55,95%CI 9.19,17.15]。HCC诊断后中位生存期在不列颠哥伦比亚省(2001 - 2006年和2007 - 2011年为0.8年)和新南威尔士州(2001 - 2006年和2007 - 2013年为0.9年)保持稳定,苏格兰有所改善(2001 - 2006年为0.7年, 2007-2014年为1.5年)。

整体来看,肝细胞癌(HCC)负担增加,肝细胞癌个体风险保持稳定或增加,并且肝细胞癌生存期仍然非常短。这一研究结果干扰素治疗丙肝时代肝细胞癌防治策略的作用有限,为未来评估DAA疗法治疗丙肝的影响打下了基础。

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