图片源于句读 “免疫治疗最近风好大呀”
“对呀,你听说没,那个K药不是最近说是可以单药治疗NSCLC了嘛” ……
近几年免疫治疗药物凭借其特有的“免疫记忆”功能以及副作用小等优点,成功地在多个癌种领域打开了一片新天地。 可是,究竟什么样的患者能够获益于这种全新的癌症治疗方法呢?和靶向治疗一样,靶向药服用前需要检测EGFR,ALK等基因突变,在服用免疫治疗药物前也需要做对应的检测(如PD-L1检测),符合一定的条件和水平后,免疫治疗药物才有可能在患者身上起效。目前,科学家已经开发出了众多的“生物标志物”,如:PD-L1表达、TMB检测、MSI检测、dMMR检测、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测等。大量的研究数据表明,具有这些特性的患者更能从免疫治疗中获益。目前,PD-L1、MSI、TMB是比较主流的生物标记物。PD-L1表达是最早被发现的与肿瘤进展相关的生物标记物,也是FDA批准用于预测免疫检查点抑制剂药物疗效的生物标志物之一。在此基础上研发出来的药物也相对比较成熟,例如已经在我国获批上市的派姆单抗(K药)和纳武单抗(O药)。肿瘤细胞上的PD-L1蛋白表达水平和免疫药物作用效果呈明确的正相关性。PD-L1表达水平越高,免疫疗效就越好。需要注意的是,并不是PD-L1低表达或不表达,免疫治疗效果就一定差,还有其他独立于PD-L1的生物标志物同样可以预测疗效。「免疫组化法」,需要提供当前的肿瘤组织切片,通过染色技术判断。第二种是「肿瘤循环细胞(CTC)」,它是新问世的一种全新检测方法,无需提供肿瘤组织,随时抽取外周血进行血液CTC检测,在获得CTC细胞的基础上检测PD-L1的表达情况。TMB,就是肿瘤基因突变负荷,即基因突变的数量多少。肿瘤基因突变负荷越高,就有更多异常的蛋白质产生,就越有可能被免疫系统识破,从而激活人体的抗癌免疫反应,因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。与PD-L1相比,TMB虽然没有获得FDA官方批准,但是得到了美国NCCN指南的认可,将其作为预测免疫治疗效果的生物标志物。「如果任何一个表达低水平,可以测另外一个,最终只要有一个有好消息,都是可以酌情考虑接受PD-1抑制剂治疗的。」MSI 是微卫星不稳定,MMR是指基因错配修复功能。MMR分为错配修复功能缺陷(dMMR)和错配修复功能完整(pMMR)。dMMR等同于微卫星高度不稳定(MSI-H), pMMR则等同于微卫星低度不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MSS)。微卫星不稳定程度越高,患者表现出的基因错误增多,突变负荷也就增大,继而引发免疫系统对肿瘤细胞的关注并产生攻击。MSI-H(高微卫星不稳定)高发癌种人群有消化道肿瘤(如结肠腺癌)、子宫内膜癌等患者。这些患者想用免疫治疗的话,要重点查下MSI。MSI/MMR可通过病理组织切片或抽取外周血进行检测得出判断。通过免疫组化染色技术可以看出肿瘤组织中淋巴细胞浸润程度。浸润的淋巴细胞越多,PD-1抑制剂的有效率越高。通过过这些指标的检测,临床可初步评估免疫疗效,继而决定后续治疗方案。除了这些,科学家们也在积极寻找更多的生物标记物,来预测那些患者更可能从免疫疗法中获益。
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