最火的免疫治疗肿瘤标记物你知道多少？

今天是世界肿瘤日。

近年来，我国肿瘤的发病率逐年攀升，在部分城市和农村，恶性肿瘤已成为导致居民死亡的“第一杀手”。

抗战在肿瘤第一线的医生们肩负重任，在治病救命的同时还要兼顾科学研究。但在肿瘤的战场上，医生们绝不是单独作战，这不，Dr.S又为医生们带来了干货硬货，整理出了最火的免疫治疗肿瘤标记物！

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对于肿瘤方向的研究者们，这张图应该不会陌生，列举了各个癌种中常用的经典肿瘤标记物。

但是肿瘤领域的研究日新月异，每天都会有各类的新型潜在生物标记物的报道，今天Dr.S给大家介绍一些目前最火的肿瘤免疫治疗方向的新型标记物或靶点的研究和使用的进展。

1. PD-1/PD-L1表达量检测

说到免疫治疗肯定逃不开PD-1，针对PD-1/PD-L1的药物已经上市很多种了，O药、K药….傻傻分不清。使用免疫组化的方式检测PD-1和PD-L1是目前比较常用的辅助诊断方法。

不同公司的药物有相应的诊断抗体和评估方式：

2. MSI/MMR检测

先用一个表给大家介绍一下MSI和MMR是个啥

MMR相关

· MMR(MisMatch Repair)：错配修复，负责修复DNA分子出现的碱基错配及几个碱基的缺失或插入；

· dMMR(deficient MisMatch Repair)：错配修复缺陷，错配修复元件突变，导致修复机制缺陷。

MSI相关

· MSI(MicroSatellite Instability)：微卫星不稳定性，MS呈现异于正常的序列长度，多发生于修复机制缺失时；

· MSS(MicroSatellite Stability)：微卫星稳定性，相对于MSI而言，MS稳定存在，没有发生改变；

· MSI-L(Low-frequency MSI)：低频微卫星不稳定性，MSI出现频率低，一般低于40%；

· MSI-H(High-frequency MSI)：高频微卫星不稳定性，MSI出现频率高，一般高于40%。

MSI-H的患者在肿瘤内积累的突变更多，导致更容易产生被免疫系统识别的neo-antigen，更容易被“唤醒的”肿瘤免疫杀伤作用所识别。

PD-1/PD-L1药物系统的主要功能就是唤醒被肿瘤催眠的免疫杀伤作用。

MSI和MMR的分析方法的比较：

FDA批准MSI作为多种肿瘤进行nivolumab治疗的前置条件。

尤其是前三类病人。

国外常见的MSI/MMR诊断路线图

3. TMB肿瘤突变负荷

TMB(Tumor mutation burden)：肿瘤组织每1M碱基序列中体细胞编码突变的总数。

简单来说，如果肿瘤中突变的基因多，那么这些突变基因产生的异常蛋白质就会相应增多。这些异常蛋白质作为抗原激活我们身体免疫系统的可能性就高。

绝大多数MSI-H（83%）同时表现TMB高；而16%TMB高的是MSI-H，可见MSI-H可能是TMB高表达一个因素，对不少癌种，MSI检测阴性的情况下，TMB其实是高的，可以使用PD-1抑制剂。

最后Dr.S给大家总结一下：

看完这篇文章，各位医生朋友是不是对最近比较火的免疫治疗肿瘤标记物有了更多的了解！