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(一) 三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特殊的乳腺癌亚型，因 雌激素受体（ER）、 孕激素受体（PR）和 人类表皮生长因子受体（HER2） 这三个靶点均为阴性表达，治疗起来更为棘手。 三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的10%-16%，发病年龄较非TNBC小，极其容易转移、复发率高，且预后较差，中位生存期约为1年。 目前化疗是其主要治疗手段。 近日发表在《Journal of Clinical Oncology》上的一项名为PAKT的研究为TNBC带来一种新的治疗选择。研究发现一种小分子pan-AKT抑制剂Capivasertib能够为TNBC患者带来临床获益。 （二） PAKT研究是一项II期随机双盲安慰剂对照临床试验，共纳入了140例未经治疗的转移性三阴性乳腺癌女性。 患者均会接受紫杉醇化疗，但随机接受Capivasertib或安慰剂治疗。研究主要关注了患者的PFS和其他抗肿瘤活性指标。研究还评估了PIK3CA/AKT1/PTEN突变亚组是否获益更大。 研究结果显示，一线紫杉醇联合AKT抑制剂Capivasertib，显著延长了患者的无进展生存期PFS和总生存期等，表现出了强劲之势。 更有利的是，PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者获益更为明显。 中位PFS：Capivasertib组比安慰剂组延长了1.7个月（5.9个月vs 4.2个月）。 PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者中，接受Capivasertib的患者中位PFS 为9.3个月，相比安慰剂（3.7）显著延长了近半年！而且疾病进展风险下降了70%！ OS方面 :紫杉醇联合Capivasertib后显著延长患者OS，从12.6个月延长至19.1个月。在PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者亚组中，OS获益更为明显。 中位缓解持续时间：Capivasertib组为7.6个月，安慰剂组为7.3个月。 具有PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者亚组中，Capivasertib组的中位缓解持续时间为13.3个月，安慰剂组的中位缓解持续时间为3.5个月，整整延长了近十个月！！！ 不良事件方面: 两组的发生率相似。 最常见的3级不良事件分别是腹泻（13％ vs 1％）、感染（4％ vs 1％）、中性粒细胞减少（3％vs 3％）、皮疹（4％ vs 0％）和疲劳（4％ vs 0％），紫杉醇+Capivasertib组出现的不良反应更多。 转移性三阴性乳腺癌始终是治疗的难点，化疗是最主要的全身系统性治疗方法。其治疗措施有限，可选择的药物也不多。 Capivasertib是阿斯利康公司研发已久的靶向药，此次的PAKT研究结果提示在三阴性乳腺癌患者的一线紫杉醇治疗中联合使用Capivasertib可以延长患者的PFS和OS，且治疗的毒性反应能够较好地被耐受。 对于带有PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者，这一治疗方案的效果更好，值得进一步研究。 |
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