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FDA批准了Selpercatinib(原名LOXO-292，Retevmo)治疗患有RET突变的肺癌或甲状腺癌患者。这是首次批准靶向RET基因突变的治疗。Retevmo是一种可以抑制野生型RET和多种突变的RET亚型的RET激酶抑制剂。RET是一种罕见的致癌基因。数据显示，非小细胞肺癌患者中，RET融合的患者仅占1-2%，而在晚期甲状腺髓样癌症患者中，这一比例高达90%。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症里，也有小概率会出现RET基因改变。综合来看，RET基因变异已成为“不限癌种”疗法的又一个重要靶点。“在临床试验中,我们观察到,大多数转移性肺癌患者在接受Selpercatinib治疗后均会产生有临床意义的反应,包括难以治疗的脑转移反应,Selpercatinib的批准标志着非小细胞肺癌治疗的一个重要里程碑，它使存在RET基因变异驱动的癌症可以像存在激活的EGFR和ALK改变的癌症一样，在全病程的治疗中具有靶向性。很高兴这些RET驱动型癌症患者有了这个新批准的治疗选择。”医学博士Alexander Drilon表示。
根据I/II期LIBRETTO-001试验的阳性结果，RET抑制剂在FDA的加速批准计划下获得批准，该试验是迄今为止针对RET驱动型癌症患者的最大试验。LIBRETTO-001 (NCT03157128)是一项正在进行的开放标签多中心试验，探索Selpercatinib在晚期实体肿瘤(包括RET融合阳性实体肿瘤MTC和其他RET激活肿瘤)患者中的安全性、耐受性、药动学和抗肿瘤活性。在LIBRETTO-001试验中，患有RET突变的实体肿瘤和MTC患者每天两次口服160mg的 Selpercatinib进行治疗。RET融合阳性NSCLC（非小细胞肺癌）成年患者中，有105例曾接受过铂类化疗，39例未接受过治疗。在之前治疗的亚组中，客观缓解率(ORR)为64%，81%的患者反应持续了至少6个月。在未接受过治疗的亚组中，ORR（客观缓解率）为84%，其中58%的患者反应持续了至少6个月。
MTC（甲状腺髓样癌）亚组由143名12岁及以上患有RET基因突变的晚期或转移性疾病患者组成。其中55名患者曾接受过卡博替尼(Cabometyx)和Vandetanib (Caprelsa)治疗。之前治疗组的ORR（客观缓解率）为69%，其中76%的患者反应持续了至少6个月。在未接受过治疗的MTC组中，客观缓解率（ORR）为73%，61%的患者反应持续了至少6个月。
另外，27名成人和小儿RET融合阳性甲状腺癌患者接受了治疗。这些患者中有19人是放射性碘难治性患者，并曾接受过其他系统性治疗。在之前治疗的亚组中，ORR（客观缓解率）是79%，其中，87%的患者至少维持反应6个月。其他8例RET融合阳性甲状腺癌患者均为放射性碘难治性患者，且未接受其他治疗。该亚组的ORR（客观缓解率）为100%，其中75%的患者在至少6个月后仍有反应。常见的不良反应包括：肝内天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高，血糖升高，白细胞计数降低，血液中白蛋白降低，血液中钙降低，口干，腹泻，肌酐升高，碱性磷酸酶升高，高血压、疲劳、身体或四肢肿胀、血小板计数低、胆固醇升高、皮疹、便秘和血液中钠含量减少。
严重不良反应包括：肝毒性、血压升高、QT（心电图中q波到t波之间的时间）延长、出血和过敏反应。FDA指出，如果发生肝毒性，应减少Selpercatinib的剂量，中断治疗，或永久停止治疗。先前，FDA授予了Selpercatinib突破性的治疗称号，用于治疗晚期RET融合阳性NSCLC（非小细胞肺癌）、RET突变MTC（甲状腺髓样癌）和RET融合阳性甲状腺癌患者。Selpercatinib不仅是非小细胞肺癌和甲状腺癌治疗领域的重要里程碑，也为其他携带RET融合和突变的癌症患者带来了新的治疗选择。1.FDA Approves First Therapy for Patients with Lung and Thyroid Cancers with a Certain Genetic Mutation or Fusion. Published May 8, 2020. https:///3dsLuuO. Accessed May 9, 20202.Lilly Receives U.S. FDA Approval for Retevmo™ (selpercatinib), the First Therapy Specifically for Patients with Advanced RET-Driven Lung and Thyroid Cancers [news release]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; May 8, 2020. https:///35M4TnU. Accessed May 9, 2020.
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