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肝癌治疗标准发生变化?盼了这么久终于等来了!

 医伴旅 2021-03-05

Atezolizumab (Tecentriq,阿特珠单抗)和Bevacizumab (Avastin,贝伐单抗)的结合很可能在不久的将来成为不可切除的肝细胞癌(HCC)的新一线治疗标准。但是,索拉非尼(Nexavar)和乐伐替尼(Lenvima)仍是目前的治疗标准。”医学博士Anthony B.El Khoueiry表示。
 
有望成为新一线治疗肝癌的标准,联合用药用疗效说话!
 
两种药物联合使用可使死亡风险降低42%,与索拉非尼相比,疾病进展或死亡风险降低41%。
 
中位随访8.6个月后,与索拉非尼组的13.2个月相比,联合组的中位总生存期未达到。6个月的总生存期联合组优于索拉非尼组,分别为85%和72%。联合用药组也显著提高了中位无进展生存期(联合组6.8vs索拉非尼组4.3个月)。联合组的6个月无进展生存率为55%,而索拉非尼组为37%。
 
根据RECIST 1.1指南进行的独立评估,Atezolizumab + Bevacizumab(阿特珠单抗+贝伐单抗)的总缓解率(ORR)是Sorafenib(索拉非尼)的两倍多(27% vs 12%)。
 
Cheng在新闻发布会上表示:“这是11年来首次有研究表明,与索拉非尼相比,新的一线治疗方案可以提高生存率。索拉非尼一直是治疗肝癌的治疗标准。Atezolizumab + Bevacizumab(阿特珠单抗+贝伐单抗)有可能成为改变肝细胞癌治疗的选择。


 
改变治疗标准为何如此困难?
 

FDA批准Lenvatinib(乐伐替尼)用于肝癌患者群体,REFLECT的研究结果表明,Lenvatinib(乐伐替尼)和Sorafenib(索拉非尼)的OS(总生存期)差不太多(分别是13.6个月vs . 12.3个月)。


 

乐伐替尼组的ORR(客观缓解率)为24.1%(n=478),索拉非尼组的ORR(客观缓解率)为9.2% (n = 476)。乐伐替尼组完全缓解率为1.3%,索拉非尼组完全缓解率为0.4%。


 
在2020年胃肠道肿瘤研讨会上发表的REFLECT试验的事后分析中,使用Lenvatinib(乐伐替尼)治疗的不可切除的肝癌患者的中位OS(总生存期)为23.0个月,而随机使用一线索拉非尼的患者的中位OS(总生存期)为9.6个月。HR(危险比)为0.71(差异略低于统计学意义)。
 
研究人员曾希望在二线治疗中发挥作用的Nivolumab (Opdivo,纳武单抗)将成为一线治疗的另一种选择。他们在IIICheckMate 459(NCT02576509)中对抗PD -1单克隆抗体和索拉非尼进行了比较。Nivolumab(纳武单抗)的中位OS(总生存期)为16.4个月,Sorafenib(索拉非尼)为14.7个月(未达到统计学意义的预定阈值)。
 
然而,纳武单抗组的ORR(客观缓解率)为15%,而索拉非尼组的ORR(客观缓解率)为7%,纳武单抗组给患者带来了更好的健康相关的生活质量,并减轻了治疗负担,这让研究人员考虑在不可切除的肝癌患者中使用免疫检查点抑制剂的作用。
  
新兴的治疗
 
研究人员正在探索各种药物组合用于一线治疗的,并指出,通过评估患者的风险受益率,根据患者的具体情况来决定使用哪种药物。与新辅助放射疗法相比,对II型GEJ癌症患者的生存率有显著提高。
 
共有确诊了1497例可切除的GEJ癌症患者,其中746例接受了辅助放疗,751例接受了新辅助放疗。辅助放射治疗的死亡风险显著降低,疾病特异性死亡风险显著降低。
 
因此,个性化的手术方法仍然是术前和术中做决定的关键!
 
 
 
参考资料:
1. Curtis N, Noble F, Bailey I, Kelly JJ, Byrne JP, Underwood TJ. The relevance of the Siewert classification in the era of multimodal therapy for adenocarcinoma of the gastro-oesophageal junction. J Surg Oncol. 2013;109(3):202-207. doi:10.1002/jso.23484
2. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology. Esophageal and esophagogastric junction cancers (version 1.2020). Accessed April 20, 2020. https:// www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/esophageal.pdf
3. Nagaraja A, Kikuchi O, Bass A. Genomics and targeted therapies in gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer Discov. 2019;9(12):1656-1672. doi:10.1158/2159-8290.CD-19-0487
4. Parry K, Haverkamp L, Bruijnen R, et al. Surgical treatment of adenocarcinomas of the gastro-esophageal junction. Ann Surg Oncol. 2015;22(2):597-603. doi:10.1245/s10434-014-4047-1
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