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肝癌:10年的治疗进展与展望

 AuroMCS0610 2022-10-27 发布于广东

肝癌是第七大常见癌症,肝细胞癌 (HCC) 是常见的肝癌类型。病毒性肝炎相关肝硬化是 HCC 的主要危险因素,但作为 HCC 危险因素的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 在西方的影响正在增加。在美国,肝癌发病率几十年来一直在增加。

肝硬化患者,无论肝功如何,建议进行 HCC 筛查。没有肝硬化和乙型肝炎病毒感染以及其他高风险特征(例如活动性肝炎、HCC 家族史、种族和年龄)的患者可以不常规筛查。如果患者没有其他显著的合并症,建议在高危患者中每 6 个月超声复查。

手术切除或肝移植可为早期 HCC 患者提供最佳结果。不幸的是,由于疾病晚期、肝功能障碍的严重程度以及肝脏同种异体移植物的可用性有限,大多数患者不符合这些治愈性治疗方案的条件。尽管如此,晚期 HCC 患者的治疗前景在过去十年中取得了长足的进步。
索拉非尼是第一个批准用于 HCC 患者的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。当时,这是晚期 HCC 患者的唯一治疗选择,但 10 多年后,FDA 批准乐伐替尼用于晚期 HCC患者的一线治疗。
2020年,FDA批准atezolizumab联合贝伐单抗用于一线治疗不可切除或转移性HCC患者。每 3 周静脉内给予 1200 mg 的 atezolizumab 和 15 mg/kg 的贝伐单抗。与索拉非尼相比,贝伐单抗和阿特珠单抗改善了 总生存期OS。
FDA 于 2022 年 10 月 21 日批准CTLA-4 单克隆抗体 tremelimumba (Imjudo) 与 PD-L1 抑制剂durvalumab 联合用于患有不可切除的 HCC 的成年患者。
现在,多种治疗选择也可用于晚期 HCC 的二线治疗。瑞戈非尼是一种有效的多激酶抑制剂,批准用于索拉非尼治疗后进展的HCC患者。卡博替尼也是一种多激酶抑制剂,可抑制多种VEGFR、MET和AXL,被批准用于索拉非尼治疗后进展的晚期 HCC患者。雷莫芦单抗 (Cryamza) 可抑制 VEGF 受体 2 (VEGFR2) 的激活,被批准用于患有晚期 HCC 且AFP升高大于或等于 400 ng/dl 的患者。免疫检查点抑制剂在二线治疗的 I/II 期研究中也提供了一些疗效; 单独使用纳武单抗或与易普利姆玛联用、单用派姆单抗也是某些特定情况下可以考虑的选择。
这些进展导致晚期 HCC 患者治疗标准发生改变。atezolizumab 和贝伐单抗的组合是目前不可切除或晚期 HCC 的首选一线治疗。PD-1抑制剂Durvalumab(Imfinzi)与CTLA-4单次启动剂量Tremelimumab(Imjudo)的免疫治疗组合,为不适合抗VEGF的患者提供选择组合。
目前,许多正在进行的临床试验都集中在联合疗法上,旨在利用潜在的添加剂/协同免疫调节,这可能转化为增加和持久的疗效。多种新的治疗方案已在一线环境中获得批准,但在为患者确定最佳治疗顺序时,缺乏预测性生物标志物凸显了这一未满足的需求。

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