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检查点抑制剂可治疗罕见肿瘤

 医伴旅 2021-03-05
根据癌症免疫治疗协会(SITC) 2020年年会上的早期临床试验报告,免疫检查点抑制剂可能对两种罕见癌症类型的患者有效——软脑膜转移和血管肉瘤。
 
Pembrolizumab (派姆单抗)治疗软脑膜转移


 
该研究是一项单中心研究人员发起的2期试验。在该试验中,其中13例患有软脑膜转移的患者(计划18例患者)每3周接受200 mg派姆单抗治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是四个周期后的中枢神经系统反应。为了寻找基因组和免疫学特征作为反应的生物标记物,研究人员还通过肿瘤来源的DNA非整倍体分析(t-DNA)、16色流式细胞术和多重细胞因子分析评估了基线和系列脑脊液样本。
 
共有5例患者(38%)有缓解,其中2例患者出现持久的完全缓解。1例皮肤鳞癌患者存活超过3年;1例MET外显子14阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者存活9个月。据Naidoo博士说,1例部分缓解者的总生存期为6个月,2例中枢神经系统患者疾病稳定。中枢神经系统患者中位无进展生存期为2.9个月,中位总生存期为4.9个月。
 
Naidoo博士及其团队还确定,与目前使用的细胞学技术相比,检测脑脊液中的肿瘤DNA可能是测软脑膜转移更好的方法。t-DNA法可检测出84.6%的软脑膜转移,而细胞病理学检测到46.2%。
 
Ipilimumab / Nivolumab伊匹单抗/纳武单抗治疗血管肉瘤


 
多中心2期SWOG S1609试验发现,伊匹单抗+纳武单抗方案对25%的不可切除血管肉瘤患者有效。
 
血管肉瘤可发生在身体的任何部位,占软组织肉瘤的比例不到3%。发生转移的患者的长期生存率很低。
 
血管肉瘤中常见的突变会增加疏水性,这表明具有更强的免疫原性。事实上,某些类型的肿瘤突变负担高,与其他对免疫检查点抑制剂有反应的癌症类型相当。
 
血管肉瘤患者的主要发病部位为面部或头皮(31%)和乳房(25%),其余为四肢、心脏、脾脏、胃和肝脏。既往治疗的中位数为2。共16例患者接受伊匹单抗(每6周1 mg/kg) +纳武单抗(每2周240 mg)治疗。
 
伊匹单抗/纳武单抗组的总缓解率为25%,所有患者6个月无进展生存率为38%。
 
四分之三的患者出现任何级别的不良事件,四分之一的患者出现3级或4级毒性反应。三分之二的患者发生免疫相关不良事件;一例患者出现3级或4级的转氨酶水平升高,另一例出现3级或4级腹泻。
 
“虽然这项研究规模很小,但结果令人兴奋和鼓舞,特别是考虑到血管肉瘤是非常罕见的癌症,这些发现为进一步研究ipilimumab和nivolumab治疗血管肉瘤提供了依据。”Wagner博士表示。
 
参考资料:
 
1. Naidoo J, Schreck KC, Fu W, et al: Pembrolizumab for patients with leptomeningeal metastasis from solid tumors: Efficacy, safety and cerebrospinal fluid biomarkers. 2020 Society for Immunotherapy of Cancer Annual Meeting. Abstract 788.
2. Wagner MJ, Othus M, Patel SP, et al: A multicenter phase II trial (SWOG S1609, Cohort 51) of ipilimumab and nivolumab in metastatic or unresectable angiosarcoma. 2020 Society for Immunotherapy of Cancer Annual Meeting. Abstract 795.
3. Chae YK, Othus M, Patel SP, et al: A phase II basket trial of dual anti-CTLA-4 and anti-PD-1 blockade in rare tumors (DART) SWOG S1609: The thyroid tumor cohort. 2020 Society for Immunotherapy of Cancer Annual Meeting. Abstract 270.

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