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*仅供医学专业人士阅读参考 我国非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带EGFR突变的比例可达35%-60%[1]，远高于欧美国家约10%的水平，因此有大量晚期NSCLC患者适合接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药治疗。 第三代TKI奥希替尼在一线、二线治疗中均体现了良好的疗效，且是首个在一线治疗中显著延长患者总生存期（OS）的EGFR-TKI药物。 在2020年的国家医保目录谈判中，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的适应证被正式纳入最新医保目录，相关医保政策近期即将落地。 据称新价格较原一线治疗价格降幅约为64%，中国肺癌患者一线、二线使用奥希替尼只需5580元/盒（按照70%报销比例，月自付费用仅为1674元左右），这将大幅提升奥希替尼治疗的成本效益，让更多患者获得疗效更好的治疗选择。 FLAURA研究实现突破，奥希替尼首次成功延长EGFR突变患者OS III期临床研究FLAURA研究正式确立了奥希替尼在EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗中的地位，该研究直接对比了奥希替尼与原有标准治疗，即一代EGFR-TKI（吉非替尼/厄洛替尼）的疗效差异。 在研究主要终点无进展生存期（PFS）上，奥希替尼组中位PFS为18.9个月，显著优于对照组的10.2个月，患者疾病进展或死亡风险下降了54%（HR=0.46，95%CI 0.37-0.57，P<0.001）。 次要终点OS数据则显示，奥希替尼治疗组中位OS为38.6个月，同样显著优于对照组的31.8个月（HR=0.80，95%CI 0.64-1.00，P=0.046）。  图1 FLAURA研究OS数据 FLAURA研究中奥希替尼组18.9个月中位PFS，是EGFR-TKI类药物单药治疗目前的最佳数据，且首次在EGFR突变阳性患者一线治疗中体现显著OS获益[2]，研究入组的中国患者OS也延长了7.4个月，与研究全人群获益相似[3]。 奥希替尼凭借出色的疗效被迅速写入国内外权威指南，被推荐为EGFR突变阳性患者一线治疗的首选用药。 但在临床实践中决定用药的因素不只有疗效，经济因素也同样需要考量，患者能否负担药物价格，治疗获益是否实现经济学效益，都是临床医生关注的重点。 与原有一代TKI相比，奥希替尼降价即可具有成本效益 在药物经济学研究中，常用的指标是质量调整寿命年（QALY，QALY=健康效用值×生存时间），即将患者在实际状态下生活的年数，转化为相当于在健康状态下生活的年数，并根据药物价格计算增量成本效益比（ICER），再结合所在国家或地区的人均GDP评估患者治疗的支付阈值（WTP），从而衡量一种药物或治疗方案的成本-效益是否达标。 多项研究基于FLAURA研究PFS、OS数据，分析了奥希替尼一线治疗的成本-效益，如2018年Clinical Therapeutics上的一项分析，对比了奥希替尼一线治疗接续化疗方案，与吉非替尼/厄洛替尼一线治疗接续二线化疗（GE-Chemo）、吉非替尼/厄洛替尼一线治疗出现T790M突变后接续奥希替尼（GE-T790M）两种方案在我国临床实践中的成本-效益情况。 该研究的Markov模型仅纳入直接治疗开支，即EGFR-TKI或化疗药物、支持疗法、基因检测、常规随访及不良事件管理的费用，且未考虑医保降价及赠药方案对药物价格的影响。 分析显示与原标准方案GE-Chemo相比，奥希替尼一线治疗可提高0.96 QALY，但ICER达到71954美元，对比GE-T790M方案则可提高0.65 QALY，ICER为83766美元。 表1 一线治疗不同方案的QALY、ICER对比  基于以上QALY、ICER结果，分析显示仅有当患者WTP达到96000美元/QALY时，奥希替尼一线治疗方案才有望具有成本效益，但按照WTP=人均GDP3倍的惯例计算模式，分析中奥希替尼一线治疗的WTP约为26508美元，远低于成本效益界限[4]。 2019年的另一项分析采用与上述分析类似的建模方法，并纳入国内医保降价及赠药方案影响（奥希替尼分析方案为第一年赠药4个月、第二年赠药3个月）。 分析显示在赠药期间，奥希替尼一线治疗能够达到成本-效益。 纳入医保后降价64%，奥希替尼一线治疗将实现疗效与经济效益双丰收 2019年8月31日，奥希替尼的一线治疗适应证获得国家食品药品监督管理局（NMPA）批准，也成为国内首个获批用于一线治疗的第三代EGFR-TKI类靶向药，在被成功纳入医保目录前，一盒奥希替尼的价格为15300元，患者每日的治疗药费达到510元。 在2018年二线治疗适应证被正式纳入国家乙类医保目录后，2020年医保谈判又将奥希替尼一线治疗的适应证纳入乙类医保目录。 据了解在纳入目录后，奥希替尼的新价格为5580元/盒，降价幅度达到63.5%，由于奥希替尼每日仅需口服一粒胶囊，一盒药物可供患者治疗一个月使用。 以北京市医保报销政策为例[5]：按最高报销比例核算，奥希替尼治疗自付费用1060/月，日治疗自付费用约35元；城乡居民医保奥希替尼治疗自付费用为1813元/月，日治疗自付费用约60元。 奥希替尼一线日治疗自付费用不足百元，切实减轻肺癌患者经济负担！ 根据前述分析中奥希替尼降价达到一定水平，就可在一线治疗中与一代TKI相比实现成本-效益的结论，奥希替尼本次的降价幅度显著提升了治疗可及性，而其明显优于一代EGFR-TKI的疗效和安全性，都将支持奥希替尼在一线治疗中的广泛应用，更多中国患者能够用得起用得上好药。 专家简介  王立峰教授
专家简介  邢镨元教授
参考文献： [1] Lv L, Liu Z, Liu Y, et al. Distinct EGFR Mutation Pattern in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer in Xuanwei Region of China: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Frontiers in Oncology, 2020, 10: 2122. [2] Ramalingam S S, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(1): 41-50. [3] Cheng Y, He Y, Li W, et al. 1295P Osimertinib vs comparator EGFR-TKI as first-line treatment for EGFR mutated (EGFRm) advanced NSCLC: FLAURA China study overall survival (OS) [J]. Annals of Oncology, 2020, 31(S4): S838-S839. [4] Cai H, Zhang L, Li N, et al. Cost-effectiveness of osimertinib as first-line treatment and sequential therapy for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer in China[J]. Clinical Therapeutics, 2019, 41(2): 280-290. [5]http://www.beijing.gov.cn/so/s?tab=all&siteCode=1100000088&qt=%E5%8C%BB%E7%96%97%E4%BF%9D%E9%99%A9 |
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