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肥胖的轻度哮喘儿童管理棘手 可求助白三烯受体拮抗剂

 医粒种子 2021-03-10

超重的哮喘儿童很可能对吸入性糖皮质激素(ICS)应答不佳,可能是因非嗜酸性炎症或体重相关肺压缩引起;这一机制对ICS和白三烯受体拮抗剂(LTRA)应答的影响程度可能不同。发表在《BMJ Open Respir Res》的一项研究证实,超重的轻度哮喘儿童对LTRA应答更好。

肥胖哮喘儿童更难管理 却日益普遍
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在过去的几十年里,哮喘儿童的肥胖患病率飙升。据估计,超重和肥胖哮喘儿童分别占到20%和30%。由于其独特的临床表型,已经证明肥胖的哮喘儿童更易于急性发作和难以管理。因此,与正常体重的儿童相比,这些肥胖儿童的旷课风险和生活质量下降风险更高。

随着发病率的增加,尽管ICS目前是金标准,但其对肥胖哮喘患者的治疗效果可能不理想。

越肥胖 LTRA的疗效优势越明显
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发表在《BMJ Open Respir Res》的该项研究,评估了体重是否对低剂量ICS和LTRA第二步单药治疗应答的影响不同。

研究者对链接到行政数据库的临床数据进行了历史队列研究,研究对象为专家确诊为哮喘的2~18岁儿童,这些儿童2000~2007年于蒙特利尔儿童医院哮喘中心初始或继续第二步单药治疗。

结局为到管理失败的时间,定义为任何升级治疗、急诊就诊、哮喘住院或口服糖皮质激素,以先发生者为准。用边缘结构Cox模型,评估体重状况(体重指数(BMI)百分位数)和时变治疗对管理失败时间的独立和联合作用。似然比检验(LRT)和交互作用导致的相对过剩风险(RERI),用于评估不同体重状况对乘法和加法量表治疗效果的影响。

分别在433和85次就诊中处方低剂量ICS和LTRA,14529随访周期间发生了388例管理失败。

在不考虑治疗方案的情况下,BMI百分位数每增加10单位,管理失败风险增加5%(HR,1.05;1.01~1.10)。

LTRA使用者中,BMI百分位数每增加10单位,管理失败风险额外降低17%(HR,0.83;0.70~0.99),但是ICS使用者并非如此(HR,0.95;0.86~1.04)。LTR显示出偏离精确乘法(P<0.0001),ICS和LTRA的RERI分别为-0.05(95% CI,-0.14~0.05)和-0.52(-1.76~0.71)。

因此,儿童哮喘患者接受第2阶段治疗时,体重状况与管理失败更早相关。该研究提示,BMI百分位数较高的儿童,LTRA应答增加,但需要进一步研究来证实这些结果。

ICS不应答的超重轻度哮喘儿童 可尝试LTRA
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肥胖哮喘表型儿童可能表现为气流阻塞和非嗜酸性炎症程度更高。因作用方式不同,与ICS相比,对LTRA更好地应答;然而,尚未在儿童中进行研究来已求证这一点。

该研究提示,与正常体重儿童相比,体重过重的儿童更容易发生早期治疗失败事件(在治疗或病情恶化过程中逐步加强),对低剂量IC无反应,但对LTRA应答。

对于对低剂量ICS没有应答的超重的轻度哮喘儿童,该研究数据支持将LTRA作为一种替代疗法。

(选题审校:何娜  编辑:贾朝娟)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

参考资料:BMJ Open Respir Res. 2019 Apr 11;6(1):e000401.

http://www.ncbi.nlm./pubmed/31179003

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