手术活检病理是胶质瘤确诊的金标准,病理学诊断也从HE染色发展到电镜到免疫组化染色的方式转变。 胶质瘤临床常见分型“弥漫性”胶质瘤和“非弥漫性”胶质瘤,现在基因分子突变信息有助于将胶质瘤分类为不同的弥漫性和非弥漫性胶质瘤,如下所述: 1. 1p/19q共缺失是少突胶质细胞瘤的分子标志物。 研究人员在少突胶质细胞瘤中发现普遍存在1号染色体短臂和19号染色体长臂缺失,后续的实验证明了携带1p/19q共缺失的患者对PCV和替莫唑胺化疗方案敏感。 2. 异柠檬酸脱氢酶IDH1/2突变。 在胶质母细胞瘤(GBM)中发现IDH1 / IDH2突变频率较低,但在WHO II级和III级弥漫性星形细胞瘤,少突胶质瘤和少突星形混合细胞瘤中发生频率较高。具有IDH1 / 2突变的GBM后来被认为是来自低级弥漫性胶质瘤的“继发性”胶质母细胞瘤,而IDH-野生型胶质母细胞瘤被称为“原发性”胶质母细胞瘤。各项研究表明IDH突变型胶质母细胞瘤患者的总生存期显著高于IDH-野生型胶质母细胞瘤患者;IDH-野生型间变性星形细胞瘤(WHO III级)患者的总生存率低于IDH突变型胶质母细胞瘤患者(WHO IV级)等。 3. IDH突变和1p/19q共缺失对WHO分类的影响。 基于上述发现,世界卫生组织2016年CNS肿瘤分类中定义了以下三大类弥漫性胶质瘤:
4. 弥漫性胶质瘤中的其他分子标志物 - TERT启动子,ATRX和TP53突变。
5. 少突星形混合胶质细胞瘤。 以往仅用组织分型的方法去确定少突星形混合胶质细胞瘤是非常的困难。通过基因检测,少数情况下可以同时鉴定到IDH突变(ATRX/TP53突变)星形胶质瘤细胞瘤和IDH突变-1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤。分子标志物能帮助胶质瘤明确是否为少突星形混合胶质细胞瘤。 6. 弥漫性中线脑胶质瘤,H3 K27M-突变型。 2016年中枢神系统肿瘤WHO分类新定义了一类肿瘤是“弥漫性中线脑胶质瘤,H3 K27M突变型”。明确该类胶质瘤需要符合以下3个标准:
该类胶质瘤主要发生在儿童,少数发生在成年人中;预后非常差,两年生存率低于10%,平均存活率为9个月。 7. RELA融合阳性室管膜瘤。 2016年中枢神经系统肿瘤分类新定义了一类室管膜瘤-RELA融合阳性的室管膜瘤,该类肿瘤通常发生RELA基因和NF-κB信号通路中的C11orf15基因融合。该类分子特征的室管膜瘤表现出好的预后情况。 8. 胶质瘤中的其他分子标志物
来源:Ann Oncol. 2019 May 24. pii: mdz164. doi: 10.1093/annonc/mdz164. |
|