教你如何看胶质瘤的分子病理报告

背景

近年来,胶质瘤分子病理取得了重大进展。2016年WHO已将分子病理纳入胶质瘤病理诊断体系。基于肿瘤遗传学水平的分子病理能够更准确地判断胶质瘤患者临床预后,并且对组织学难以明确诊断和分级的肿瘤提供鉴别依据。脑胶质瘤患者在做完分子病理检测以后，很多患者不知道这些指标怎么看？有什么意义。今天在这里简单教大家一些基本的方法来进行分子病理报告解读。

脑胶质瘤分子检测报告一般有哪些项目检测项目

一般的脑胶质瘤分子检测项目（简称六项检测）基本包括如下检测内容：1，IDH1/2是否出现突变 2，MGMT启动子是否甲基化 3，1p/19q是否杂合性缺失 4，TERT基因是否出现突变 5，BRAF基因是否出现突变

IDH 突变

异柠檬酸脱氢酶家族包括 IDH1、IDH2 和 IDH3 这3种异构酶。超过90%的IDH基因突变为 IDH1(R132位点)突变，其余的为IDH2突变(R172)。研究表明,IDH突变是胶质瘤的早期遗传学改变,随后根据星形细胞或少突胶质细胞的谱系分化不同可以分别伴随其他基因变异。IDH突变在原发性胶质母细胞瘤中发生率很低(5%),但是在继发性胶质母细胞瘤和WHOII-III级胶质瘤中发生率很高。伴有IDH突变的胶质瘤患者预后较好。针对IDH 突变的免疫组化(R132H,克隆 号:H09)已经成为胶质瘤分子诊断的常规检测。

染色体 1p/19q 联合性缺失

染色体1p/19q联合性缺失是少突胶质细胞瘤的诊断性分子标记物。在少突胶质细胞瘤中的发生率为80%~90%,在间变性少突胶质细胞瘤中发生率为50%~80%,在弥漫性星形细胞瘤中发生率为 15%,而在胶质母细胞瘤中发生率仅为5%。1p/19q 联合缺失的胶质瘤患者总生存期和无进展生存期较长。

MGMT 启动子甲基化

MGMT启动子甲基化可以导致基因沉默,并抑制MGMT蛋白合成。MGMT可作为高级别胶质瘤治疗反应性的指标。具有MGMT启动子甲基化的胶质瘤患者对化疗、放疗敏感, 生存期较长。目前,临床推荐使用MGMT免疫组化结合MGMT启动子区甲基化检的检测方法,结果更为可靠。

其他分子检测指标

ATRX突变或缺失是星形细胞胶质瘤的诊断性分子标记物。该基因的突变或缺失会导致基因组不稳定。研究表明,ATRX突变的星形细胞胶质瘤患者预后较好。ATRX突变联合IDH突变及1p/19q 状态,有助于高级别胶质瘤的预后评估。TERT突变,常见位点为C228T和C250T,主要集中于原发性胶质母细胞瘤和少突胶质细胞瘤,联合IDH、1p/19q等其他分子病理标志物可用于胶质瘤分子分型及预后的判断。EGFR 扩增和突变,其中胶质母细胞瘤中EGFR的扩增约为 50~60%,EGFR点突变约占25%。最常见的 EGFR突变为外显子2-7框内缺失,称为EGFRvIII,见于25%的原发性胶质母细胞瘤。携带 EGFRvIII 突变的患者预后较差。EGFRvIII特异表达于肿瘤组织,可作为临床治疗的靶点。Ki-67在多种恶性胶质瘤中异常表达,与肿瘤的过度增殖和恶性程度密切相关。研究表明,Ki-67免疫组化表达水平是判断胶质瘤预后的重要参考指标之一。