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人的大脑细胞主要分为两个大类，一类是负责“干活”的神经细胞（神经元）；另一类是负责支持和营养的胶质细胞。胶质瘤就是胶质细胞出现问题而形成的肿瘤，是中枢神经系统中最常见的原发恶性肿瘤。胶质瘤的病理级别是根据肿瘤的组织结构和细胞特点由病理科医生于术中或术后在显微镜下做出的，一般分为4个级别，依次为胶质瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。 病理级别对肿瘤的治疗和预后判定具有重要意义，部分恶性程度高的胶质瘤复发期可以短于半年，有些级别低的胶质瘤生存期可达10年以上甚至治愈。一个胶质瘤患者如何治疗或选择哪种方法治疗主要参考胶质瘤的级别和肿瘤在脑中的位置，当然还包括病人的年龄和身体状况等因素。由于胶质瘤异质性可以造成取材差别以及医生间的主观判定误差，从而导致病理级别被高或低估的情况也是常见的。而基于基因组学的分子分型为肿瘤的诊断、预后和治疗提供准确、客观的遗传信息，帮助临床医生从分子生物学的全新角度了解每一个患者个体特定的肿瘤特征，从而更有针对性的制定治疗和康复方案。 因此，在多年的分子学研究基础上，2016年WHO中枢神经系统指南推出了整合了分子分型的胶质瘤分型系统。在原有的组织学分型基础上加入了分子分型，用以辅助临床分型，如下图所示： 其中， IDH、1p19q这两个分子为必检项目，我们先来介绍一下这两个基因。 IDH基因中文名称为异柠檬酸脱氢酶，是三羧酸循环中的一种关键性限速酶。IDH基因家族有三种异构酶——IDH1，IDH2和IDH3，在胶质瘤中，超过90%的IDH基因突变为IDH1突变，其余的为IDH2突变，目前没有发现IDH3突变的报道。IDH基因突变是脑胶质瘤早期发生的现象，目前被认为是低级别胶质瘤和继发胶质母细胞瘤中最重要的分子生物学标志物，与患者的预后、治疗都有很大的相关性，IDH突变型的患者预后相对同级别的患者要好，具有更长的总生存期和无进展生存期。 1p19q分别指1号染色体短臂和19号染色体长臂，1p19q的联合缺失最早发现于少突胶质细胞瘤样本中，因此是诊断少突胶质细胞瘤的必要条件。除分型作用外，存在1p19q共缺失的患者中位生存期比无共缺失的患者要高，对替莫唑胺（TMZ）的化疗反应较好。2016年WHO中枢神经系统指南明确规定了少突胶质细胞瘤的诊断条件，即“少突胶质细胞瘤是一种弥漫浸润、缓慢生长并伴有IDH1或IDH2突变和1p/19q共缺失的胶质瘤” TERT基因是近年来发现的另一个胶质瘤分子标志物，总突变率在50%左右，常见于原发性胶质母细胞瘤（55-83%）和少突胶质细胞瘤（74-78%）。发生突变的肿瘤中TERT的表达量是野生型样本的6.6倍。TERT启动子突变与1p19q杂合性重合性极高（98%）。结合TERT启动子突变和IDH1/2突变等其他分子标志物可用于胶质瘤的分子分型及预后判断。 MGMT是一种DNA损伤修复酶。在正常脑组织中，MGMT启动子区处于非甲基化状态。随着肿瘤的发生,其启动子区出现了甲基化，并且随着肿瘤恶性程度的增加，甲基化程度也增加。研究表明，MGMT 启动子区甲基化在恶性胶质瘤中的发生率约40%。对于胶质母细胞瘤患者，与MGMT启动子区非甲基化的相比，甲基化的患者在经过放疗及替莫唑胺化疗后的生存期明显延长；因此MGMT甲基化可作为TMZ疗效的预测因子。而对于间变性胶质瘤，MGMT甲基化收益取决于IDH突变，对IDH突变型的只起到预后作用，对IDH1野生型可起到烷化剂化疗敏感性评估及预后评价的作用。 最后，对这几个分子标志物的检测意义及检测方法再做一个总结，如下： |
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