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化学位移值分布在3-5的核磁共振信号主要来自于醚键的α-氢，而1左右的信号主要由亚甲基提供。 这类复杂的分子当然要采用汇聚式合成了，如果采用线形合成的话将极大的降低效率。下图示意地给出了该合成路线中采用的流程——仅代表骨架的链接次序。各个数字代表的中间体将在下文给出。 我们从分子的左下角开始合成，由前体1经过Swern氧化得到的醛与前体2产生的ylide发生Wittig反应，得到烯烃（应该是以顺式为主的），不过后续的催化氢化破坏了立体异构，得到中间体3。 中间体3经过甲磺酰氯处理，转化为甲磺酸酯，在碘化钠-丁酮处理，得到碘代产物，这个反应称为Finkelstein反应。而前体4在Swern氧化后，与3的ylide发生Wittig反应，得到烯烃。 烯烃经过氢化，完成5的骨架构建。在PPTS/MeOH条件脱去THP（四氢吡喃）保护基，再用PPTS/丙酮加上缩酮的保护基——在前一步PPTS-MeOH打开了缩酮。（PPTS，吡啶对甲苯磺酸盐） 5中的羟基进行Swern氧化，与碘代烃6在Ni(II)/Cr(II)催化下发生偶联。用乙酸酐-DMAP封闭羟基，PPTS脱去邻二醇的缩酮保护基。 这样我们就得到了Palytoxin的一个碎片7： 8+9→10的反应还是之前看到的Swern+Wittig，10和前体11在二氯化铬作用下发生偶联，得到的羰基发生Wittig反应，转化为亚甲基。用酸性条件除去末端醇羟基的保护基，这就得到了12。
12利用Swern氧化变成醛，与有机硼锂试剂反应，引入硼酸酯，接着在烯基硼酸/氢氧化铊条件下与13发生偶联，再用一个碳负离子进行磷酸酯基团的引入。得到另一个碎片14。 14与7进行HWE缩合，得到双键，至此，我们已经完成了岩沙海葵毒素骨架的构建。（舍友：就这有什么难的？） 下面我们看一下它的后续修饰。
可以看到，分子中有很多之前引入的保护基，我们利用氧化脱去R4酸脱去醚和缩酮，TBAF脱去R3，可以得到脱保护的Palytoxin（说得轻巧……）。接着把得到的羧酸（在图片的最左边）进行酰胺化，这就产生了目标产物：Palytoxin Amide。
所以，下次看到这个表情包，知道该回复什么了吗？ 想要学习更多关于合成的知识，可以参考《基础有机合成反应》与《有机合成：策略与控制》，前者适合准备考研的本科生学习有机反应，后者更适合合成方向的研究生。 |
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