[转载]水蛭素临床应用（一）

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原文作者：水蛭素

水蛭素及重组水蛭素具有抗凝血、抗肿瘤、降血脂等多种药理活性，临床上用于治疗多种疾病，具有广泛的发展前景。
1、治疗脑血栓和脑出血.
Joze S Mruk 等研究表明，肝索、水蛭索、阿斯匹林等都能加速富含血小板的血栓溶解，但只有水蛭素能很好地清除血管壁残余的血栓Beat.J．Meyer等 J也提出水蛭素比肝索等更有效地抑制血栓增长，使已存在血管壁上的血栓加速分解。预防深层静脉栓塞在髋骨置换、整形外科等手术中，病人承担着深层静脉栓塞(VIE)的风险，现在预防VIE的价值越来越被接受，大量临床试验表明水蛭素能比肝素(UFH)和低分子量肝素更有效地预防深层静脉栓塞，是一种很好的治疗VIE药品。据孙伯等报道，用水蛭索治疗脑出血颅内血肿48例，病愈16例，显效2O例，好转8例，死亡4例，有效率91．7％。毛俊雄应用水蛭索治疗脑出血病29例，总有效率为90％，CT证实其促进了血肿的吸收，使偏瘫、意识、语言得到恢复，且无副作用。重组水蛭素可以防治血栓形成，其抑制血液凝固依赖性血栓所需剂量大约是抑制血小板聚集依赖性血栓所需剂量l／10。防治各种血栓的有效血浆浓度均较肝素低，其中，抗静脉血栓有效浓度是肝素的1／20，而治疗DIC仅是肝素的1／50。
2、减轻出血脑水肿
最新研究表明，凝血酶直接参与脑出血后脑水肿的发病机制，早期脑水肿可能是由于凝血酶激活酶原或通过细胞毒性受体调节的直接细胞毒性作用，后期则是由于血脑屏障破坏形成的脑水肿。姜亚军等研究发现，水蛭素明显抑制脑出血周围组织内凝血酶受体表达，同时使脑组织水肿和神经凋亡显著减轻。脑血通含有水蛭素，能有效抵抗凝血酶的毒性作用，减轻凝血酶的毒性损伤，控制出血，降低死亡率和致残率，并可有效减轻脑出血的后遗症。通过多年临床观察，采用这一方药治疗出血性脑中风总有效率达87.5%
3.用于血液透析过程中抗凝治疗
在血液透析过程中，大面积的体外人工系统极易激活凝血系统，因此，有效的抗凝、防栓是必要的。临床研究发现，在血液透析过程中利用肝素抗凝，存在较多副作用。Varlholder.RC等 开展了随机二期临 床试验，对20位慢性肾衰患者在血透过程中使用水蛭素作抗凝治疗，直接注入透析的动脉回路中，试验结果证明在血液透析过程中水蛭素抗凝动脉回路直接给药安全、有效。
4.对心肌梗死和不稳定型心绞痛的治疗
水蛭素直接与凝血酶的阴离子结合部位和水解部位结合，能高度特异地阻断凝血酶，抑制血液凝固。水蛭索还抑制凝血酶同血小板结合，抑制血小板的聚集和释放，并活化纤维蛋白原前活化因子，分解纤维蛋白原，从而有效抑制微血栓形成，防止或减少不稳定型心绞痛(UPA)的发生L7J。在一项多中心随机血管造影试验中，166例不稳定型心绞痛和无Q波心肌梗死病人采用重组水蛭索与肝素对比治疗，结果发生死亡或心肌梗死事件重组水蛭素组约比肝素组(8%)低3倍。应用水蛭素联合硝酸甘油治疗不稳定型心绞痛与单用硝酸甘油相比。临床症状及心电图均有明显改善，总有效率92．50％对77．50％ ，P<0.05差异有显著性.