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目前，全世界的帕金森患者已经超过 700 万。然而，当前的治疗方案仍然无法根治这一疾病，仅仅能够尽量让患者不 “发病”。 （来源：Neurodegeneration Imaging Group, King’s College London） 如今，根治帕金森的希望出现了 —— 多家生物科技公司正在开发一系列免疫疗法，用其来减慢乃至完全终止帕金森患者病情的发展。 尽管经过了数十年的研究，帕金森综合征的有效治疗方案仍旧难以确定，免疫疗法会是一个好的途径吗？ 研究人员认为，导致帕金森综合征的罪魁祸首是基因突变后的有毒 α- 突触核蛋白，会随着时间发展在大脑中逐渐累积。当神经元内部形成 α- 突触核蛋白簇的时候，就会引发帕金森综合征的典型症状：从发抖到肌肉僵硬，最终导致神经元死亡。 对此，科学家一直在研发能够特异性靶向结合有毒 α- 突触核蛋白，并且能够将其从体内清除的抗体。 “人们总是相信，如果可以减少有毒物质的毒性，就能够减缓疾病的发展进程。” 瑞典药企 BioArctic 首席执行官 Gunilla Osswald 表示，“这也是我们在使用小鼠进行临床前试验时看到的，我们所使用的抗体能够延迟发抖等症状出现的时间，而且小鼠的存活时间也更长。” 目前，用于治疗帕金森综合征的免疫疗法主要有两种：被动免疫治疗和主动免疫治疗。这些免疫疗法有望成为治疗帕金森综合征最有效的方式，当前大多处于早期临床试验阶段。 （来源：Kateryna Kon） 被动免疫疗法 治疗帕金森综合征最常见的是被动免疫疗法 —— 通过静脉注射的方式，需要定期将与毒性 α- 突触核蛋白结合的人工抗体注入到人体内。 “使用人工合成抗体的优势在于，我们可以完全控制剂量以及抗体结合的确切位置，” 爱尔兰生物科技公司 Prothena 首席战略官 Wagner Zago 说，我们了解到，要想提高功效，抗体与 α- 突触核蛋白的高结合能力是至关重要的。由于这可以确保每一个患处都得到相同的曝光，这也让临床试验更加直接。 在用被动免疫疗法治疗帕金森综合征上，Prothena 是走在最前端的公司之一，且即将就其免疫疗法与罗氏（Roche）合作开启 IIb 期临床试验。在此前对 500 名帕金森患者开展的 II 期试验中，该疗法与安慰剂相比，可达到一年内减少运动功能下降 35% 的效果。 Zago 指出，这种疗法奏效的一个关键点是，我们的抗体不仅能够中和 α- 突触核蛋白，而且还能迅速清除它们。 主动免疫疗法 奥地利生物科技公司 AFFiRiS 正在尝试使用主动免疫疗法来降低有毒 α- 突触核蛋白的毒性。这种疗法是通过为患者注射与毒性 α- 突触核蛋白类似的合成蛋白片段，以此来激发免疫系统生成能够结合并清除大脑中有毒 α- 突触核蛋白的抗体。 相比被动免疫疗法需要每周或者每月的定期注射，主动免疫疗法更具有长效作用，每年只需要注册一次即可。 AFFiRiS 的首席技术官 Gunther Staffler 指出，被动免疫疗法可能会导致人体产生耐药性，而主动免疫疗法不会。 此前，AFFiRiS 已经完成了第一阶段试验，结果显示，在招募的 32 位帕金森患者中，该疗法可降低毒性 α- 突触核蛋白毒性，且患者发抖、运动障碍等症状趋于平稳。目前，该公司正在准备 II 期试验，以进一步验证这些表现。 完全治愈帕金森，路还很长 随着临床试验的反复进行，关于降低 α- 突触核蛋白的毒性能够长期、有效地稳定乃至改善帕金森患者病症等诸多关键问题将在未来几年陆续找到答案。 Staffler 认为，事实很可能是，科学家们一直在寻找的药物靶标是错误的，就像阿尔兹海默症一样。他说，“其实帕金森的 α- 突触核蛋白理论仍然只是一个假设。 这种疗法可能会改变数百万帕金森患者的生活，具有遏制疾病进一步发展的潜力，不过，即使这种新的免疫疗法能够推向市场，距离完全治愈帕金森也还十分遥远。 “找到完全治疗帕金森的方案，将花费很长时间”。Osswald 表示，目前正在开发的疗法在缓解病情上可以说是迈出了一大步，但还存在一些困难，未来将出现更多可能。 编译丨赵欣 参考资料：
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