帕金森病(Parkinson''s disease)的三大新治疗方法

新用户68665845 2020-07-10

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帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种危害中老年身体健康慢性神经退行性疾病，主要病理特征为脑内黑质多巴胺能神经元进行性丧失，导致纹状体多巴胺含量的缺乏，从而引起运动障碍。临床表现包括手脚震颤、身体僵硬、行动迟缓等。

▲ 图片来源：voyagertherapeutics

因此，VY-AADC有可能持久地增强内源性和外源性左旋多巴向多巴胺的转化，并单次给药后通过恢复患者的运动功能和改善症状，提供临床上有意义的改善。

Voyager在2019美国神经科学院（AAN）年会上公布了VY-AADC治疗帕金森病的第一阶段结果：结果显示，VY-AADC的治疗显著延长了“开启时间”，显著缩短了“关闭时间”。输注VY-AADC市患者耐受性良好，未报告严重不良事件。

抗体药物

近年来，抗体药物成为了医药市场的明星选手，加上α-突触核蛋白(α-synuclein，α-syn)的发现，因此开发靶向α-syn的抗体药物以治疗帕金森的研究并不少。α-syn是一种位于神经元突触前末端，它的突变、聚集和过度积累与包括帕金森在内的等一系列神经退行性疾病密切相关。α-突触核蛋白是第一个被确定与帕金森相关的有基因突变的蛋白。

根据报道，全球范围内，以α-syn为靶点开发的抗PD药物共有34个，其中13个无开发进展报告，15个处于临床前阶段，I期临床阶段的有4个，II期临床阶段的有2个。处于II期临床阶段的两个药物均为靶向α-syn的抗体药物（Neurimmune和Biogen合作开发的BIIB-054、Prothena的NEOD-002），属于抗α-突触核蛋白免疫治疗方法。

▲ 国内胚胎干细胞临床研究备案项目

诱导多能干细胞

诱导多能干细胞(iPSCs)是体细胞经重编程后转化成的与ESCs类似的多能干细胞。Takahashi等于2006年使用4个转录因子(Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc)首次将体细胞诱导重编程为iPSCs，随着iPSCs技术的不断发展与应用，转录因子逐步减少至2个甚至1个，更有研究者利用重组蛋白成功诱导出iPSCs。

iPSCs无论是在基因蛋白表达方面还是在增殖分化能力方面均与ESCs极为相似，而相较于ESCs，iPSCs则具有体细胞来源丰富、能在一定程度上避免伦理问题与免疫排斥反应等优势。但iPSCs由重编程所得，其安全性问题则需要更多的实验研究。

▲ 人iPSC来源的多巴胺能神经元祖细胞注射入食蟹猴壳核，用于治疗帕金森病

(图片来源：NEJM）

2018年11月9日，日本京都大学宣布，该校研究人员已经开展了利用iPSCs治疗帕金森病的临床试验，向一名患者脑部移植了由iPSCs培养的神经祖细胞。手术于10月完成，患者是一名50多岁的男性，被移植的是由异体iPSCs来源的多巴胺神经祖细胞。在约3小时的移植手术中，医生向这名患者脑部注入了约240万个多巴胺神经祖细胞。

这是全球首例利用iPSCs治疗人类帕金森病的移植手术，目前患者恢复情况良好，手术效果和安全性还需长期观察。按计划，这次开展的临床试验将为7名患者进行移植。研究人员表示，如果这项试验顺利进行，最早在2023年会根据日本的再生药物快速审批制度，该药物就可以出售给患者。

随着越来越多的临床数据证实了干细胞疗法治疗PD的潜力，国内也越来越多的公司/机构开始将目光投向该领域。但是干细胞疗法治疗PD，也存在一定的局限性，尤其是干细胞自身存在着异常分化、免疫排斥等问题，技术操作难度较大，具有生物安全和医疗隐患风险，这为其临床转化带来了许多挑战。

此外，目前干细胞来源非常复杂，制备工艺及质量控制指标都不尽相同，因此，如何控制干细胞的质量仍是一大挑战，这牵制着干细胞治疗的安全和有效性。建立高效、安全、符合临床标准的干细胞来源将是其广泛应用于临床的必要条件。