 美东时间 12 月 23 日，据《洛杉矶时报》报道称，FDA 叫停了美国基因疗法公司 Voyager Therapeutics（Voyager）一项针对帕金森病基因疗法 NBIb-1817（VY-AADC）的临床试验。消息一出，Voyager 股票在盘前交易中下跌 10%。 图 | Voyager 股票走势（来源：谷歌） 这也是数月以来 Voyager 面临的第二项临床试验暂停命令。今年 10 月，FDA 暂停了其针对亨廷顿舞蹈症基因疗法 VY-HTT01 的新药临床试验申请（IND）。亨廷顿舞蹈症是一种罕见的常染色体显性遗传性神经退行性疾病。 本次叫停的研究 RESTORE-1 是一项旨在评估基因疗法 VY-AADC 是否具有治疗帕金森病潜力的临床 II 期试验。本周二晚，Voyager 公布了最新的临床试验暂停进展。其合作伙伴 Neurocrine 提交了一份参加 RESTORE-1 研究受试者磁共振成像出现异常的安全性研究报告。也就是这份报告，FDA 宣布暂停针对 VY-AADC 的 RESTORE-1 临床试验。Voyager 在一份申明中指出，这项观察的临床意义目前尚不清楚，正在评估其意义。 Voyager 方面表示，将会和合作伙伴与 FDA 以及数据与安全监察委员会（DSMB）保持紧密合作，以确定 RESTORE-1 临床试验的下一步计划。 早在今年 9 月，Voyager 公布了 VY-AADC 治疗帕金森病的 Ib 期临床试验数据，这项研究评估了一次性 VY-AADC 治疗帕金森病三年后的安全性和有效性。数据显示，一次性 VY-AADC 治疗可能有助于恢复大脑将左旋多巴转化为多巴胺的能力，同时可以持续减少 “关闭” 期，增 “开启” 期，有效改善运动症状。当时，临床试验的主要研究者，加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所神经病学教授 Chad Christine 表示，VY-AADC 有望成为治疗帕金森病的第一个基因疗法。 帕金森病（PD）是一种慢性、进行性、神经退行性疾病，主要会影响运动神经系统。这是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，全球约有近 600 万左右病例。帕金森病的主要病症在于多巴胺的丧失和神经元变性，同时缺失了大脑中合成多巴胺所需的芳香族 L - 氨基酸脱羧酶（AADC），从而导致了运动、神经精神系统、自主神经系统正常功能。目前，虽有一些针对帕金森病的上市药物，但是现阶段帕金森病无法被彻底治愈。 多巴胺是一种神经递质，调控着中枢神经系统的多种生理功能，参与并调控机体运动。左旋多巴是多巴胺的前体药物，其本身没有药理活性，需要通过 AADC 转化成多巴胺方可能发挥药效。随着帕金森病病情进展，AADC 会逐渐减少，脑部合成的多巴胺也随之减少。 VY-AADC 是一种正处于临床阶段的重组腺相关病毒（AAV）血清型 2 载体，可以编码人类 AADC 基因，从而促使脑部产生 AADC，将左旋多巴转化为多巴胺，从而缓解帕金森症状。VY-AADC 由 Voyager 和神经分泌生物科学公司 Neurocrine Biosciences（Neurocrine）共同开发，正处于 III 期临床试验阶段。 Voyager 是一家成立于 2013 年的基因疗法公司，已于 2015 年成功登陆纳斯达克。Voyager 的核心技术是 AAV 基因治疗，开发了多款针对严重神经系统疾病的基因疗法，其主打产品是进展最快的 VY-AADC。 图 | Voyager 在研管线（来源：Voyager 官网） 值得一提的是，Voyager 的联合创始之一是全球权威的基因治疗专家 Guangping Gao 博士，目前担任 Horae 基因治疗中心主任，还担任美国基因与细胞治疗学会主席。被知名学术期刊 Nature Biotechnology 评为 2017 年度 20 位在生物技术领域的 “顶尖转化学者”（top translational researchers）。 Voyager 的首席执行官兼董事会主席 Steven Paul 博士拥有多年中枢神经系统药物发现和开发经验，现任 Karuna Pharmaceuticals 的首席执行官兼董事长，这是一家专注于开发急性精神病新型疗法的美国生物制药公司。他还是业内知名风投机构 Third Rock Ventures 的创业合伙人，Third Rock 曾投资 Voyager 的天使轮融资。此前，他曾在礼来工作 17 年，期间担任过多个关键领导职务。 在一份声明中，Voyager 称：“DSMB 已经要求提出更多本试验中受试者的数据，预计在 2021 年初将会审查这些数据”。 VY-AADC 的下一步走向如何？需要 Voyager 补充足够的临床数据，DSMB 以及 FDA 明年初会给出答案。 参考资料： https://www./article/voyager-shares-fall-after-fda-places-a-clinical-hold-on-phase-ii-gene-therapy-trial-for-parkinson-s-disease/ -End-    |
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