“再做一个BRAF基因检测吧”
--“这不是已经确诊是甲状腺癌了吗，还有什么用呢?”面对很多甲状腺疾病，特别是甲状腺癌患者的不理解，我一开始也是不理解的。这种感觉就好像平时经常看八卦新闻，娱乐新闻的人居然不知道娱乐圈的两大"纪委”。今天我真想和大家讨论一下BRAF在甲状腺癌中的作用。
简单直白地说，BRAF基因在甲状腺癌中的作用就如同“思聪“在娱乐圈的作用---拍板定"乾坤"。BRAF基因就是一个基因，一个基因。BRAF基因是一种原癌基因，如果出现了突变，身体患癌的可能性就比较大。BRAF基因的突变与各种癌症相关，包括非霍奇金淋巴瘤，结直肠癌，恶性黑色素瘤，甲状腺癌，非小细胞肺癌，肺腺癌。而V600E代表的是BRAF基因最容易癌变的一个位点。在甲状腺乳头状癌中突变（突变：当年大明湖畔的夏雨荷变成了容嬷嬷）率很高，约29-83%，平均约65%左右。在甲状腺乳头状癌中属于最常突变的基因。经过大量研究证实，BRAF-V600E基因突变与甲状腺癌的诊断、治疗和判断预后都有重要联系。 根据多年的研究来看，BRAF基因突变与患者的很多临床指标相关，比如说：颈部淋巴结转移，临床分期，术后复发或者转移还有是否需要碘131治疗等。简单来说就是这个基因突变能回答平时很多患者的一系列问题：医生，我这个做完之后容易复发不呢?我需要碘131治疗不呢?医生我还能活多久哦，55555?如果我们把没有BRAF基因突变的甲状腺乳头状癌比作一只温顺的狗狗，那么有BRAF突变的甲状腺乳头状癌则是一只挣脱僵绳的“哈士奇"。细针穿刺是诊断甲状腺癌最好的手段之一，创伤小，准确率也比较高。但是仍然有20-30%的患者不能完全确诊。如果联合检测BRAF-V600E基因，如果检测到基因突变，那么就基本可能诊断为甲状癌，特异性几乎可以达至可以达到100%。手术前：利用细针穿刺的标本检测，可以帮助诊断，对治疗方案的指导也有一定价值。检测时间大概一周。手术后：利用切除标本做成的石蜡切片检测，可以评估预后。检测时间大概一周。诊断甲状腺乳头状癌后，需要接受规范的治疗。如果治疗前就检测到BRAF-V600E基因突变，说明肿瘤侵袭性比较强，可能合并多个病灶，所以在手术方案的选择上，就倾向于更大范围的手术方案，以保证手术彻底性。其复发转移概率比没有BRAF-V600E基因突变的更高，所以密切随访观察也很重要。确实目前来说并没有很多针对BRAF突变的良药（别去相信那些“化包包"的神药，看到病人上当受骗，我也是痛心疾首），但是我们能做到的就是更严格的随访和观察。目前针对BRAF突变的药，包括靶向药正在开发之中。我们中心也正在努力为大家提供一个不用开刀不治疗，靠吃药解决疾病的办法，但是在任何有依据的报道之前，大家不要轻信不法商家的宣传。BRAF-V600E基因突变占甲状腺全部检测到的BRAF突变的绝大部分，可见于约45%的乳头状癌，而源于乳头状癌的低分化癌和未分化癌中检出率较低。500多例各种类型良性甲状腺病变中均未能检出此种突变，因此检出V60OE突变实际上可以做出恶性的诊断。大部分具有此突变的肿瘤是经典的和高细胞亚型乳头状癌。外科标本中这两种亚型极少造成诊断困难，但是伴有此突变的肿瘤中有10%属于滤泡亚型，仅凭镜检可能难以直接做出诊断。检测BRAF-V600E突变在甲状腺FNA标本中具有特殊价值，特别是那些交界性和细胞学表现非典型性的标本，因为BRAF-V600E检测可能对绝大多数这样的标本作出明确的恶性诊断。 在1000多例FNA标本BRAF突变的研究中，BRAF-V600E突变的检测与其后外科标本乳头状癌诊断完全吻合。重要的是，此突变可用从新鲜组织或已固定组织中提取的DNA，使用各种分子技术成功地进行检测。四种不同的检测方法（直接测序、比色测定、实时PCR、等位基因特异性免疫荧光标记PCR）在存档FNA标本中对BRAF-V600E突变的检测显示出一致的高敏感性。
BRAF的另一种突变K601E据报道在乳头状癌中的发生率非常低，可见于个别的滤泡性腺瘤的病例。事实上，所有具有K604突变的乳头状癌都是滤泡亚型。BRAF的其他突变，如密码子600附近小的插人或缺失，以及导致BRAF与其他基因融合的染色体重排，这些突变都十分罕见，但对乳头状癌具有特异性。
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