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2型糖尿病患者的血脂谱以混合型血脂紊乱多见，其特征性的血脂谱包括：空腹和餐后甘油三酯（TG）水平升高，即使在空腹血糖和TG水平控制正常后往往还存在餐后高甘油三酯血症，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低；总胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平正常或轻度升高，且LDL-C发生质变，小而致密的LDL-C水平升高。富含甘油三酯脂蛋白的载脂蛋白Apo B100和Apo B48水平升高，Apo C-Ⅲ水平升高，Apo C-Ⅱ/Apo C-Ⅲ以及Apo C-Ⅲ/Apo E的比值升高。 多数他汀类药物由肝脏细胞色素P450（CYP450）进行代谢，其中阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀通过CYP3A4代谢，氟伐他汀和瑞舒伐他汀通过CYP2C9代谢。因此，同其他与CYP450酶药物代谢系统有关的药物同用时，应密切监测可能发生的药物相互作用。氟伐他汀不仅是CYP2C9的底物，还是CYP2C9的酶抑制剂，多数磺酰脲类降糖药和那格列奈、罗格列酮均为CYP2C9的底物，联合氟伐他汀使用时，可能会导致降糖药物血药浓度升高，增加低血糖的发生率。非诺贝特也是CYP2C9的酶抑制剂，和以上降糖药联合使用时也应加强监测低血糖事件。 吉非罗齐是CYP2C8酶的强抑制剂，噻唑烷二酮类药物和瑞格列奈都是CYP2C8的底物，和吉非罗齐合用将升高以上几种药物的血药浓度。降糖药吡格列酮由多种细胞色素P450同工酶代谢，是CYP3A4的诱导剂。应用吡格列酮时，可能加快他汀类药物的代谢，降低药物疗效。肝脏通过人类转运蛋白转运系统摄取药物，研究报道，多种他汀类药物都是人类有机阴离子转运多肽OATP1B1的底物，包括普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀。有研究发现瑞格列奈和罗格列酮可抑制有机阴离子转运多肽（OATPs）介导的普伐他汀和阿托伐他汀的摄取，从而导致他汀类药物的严重不良反应——横纹肌溶解。 阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀都有抑制P-糖蛋白底物转运的作用，联合应用P-糖蛋白抑制剂或底物时需监测他汀类药物相关的肌病及其他不良反应。西格列汀、沙格列汀和格列本脲都是P-糖蛋白的底物，同时应用他汀类药物时，降糖药的代谢受到抑制，血药浓度升高，增加低血糖风险，联合使用时应注意调整降糖药剂量。 来源：人卫药学 |
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