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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)以胰岛素抵抗和脂糖代谢紊乱为特征。Saroglitazar是一种新型的双重过氧化物酶体增殖物激活受体-α/γ激动剂，可改善胰岛素敏感性，改善血脂和血糖参数。在前期动物实验中，Saroglitazar改善了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的组织学。本随机对照临床试验中，研究者评估了Saroglitazar治疗NAFLD/NASH的有效性和安全性。 将106例ALT≥50 U/L、体重指数≥25 kg/m2NAFLD/NASH患者按1：1：1：1的比例随机接受安慰剂或Saroglitazar 1 mg、2 mg或4 mg治疗16周。主要疗效终点是第16周ALT水平较基线的百分比变化。通过磁共振成像-质子密度脂肪分数评估肝脂肪含量(LFC)。 16周时，Saroglitazar 1 mg、2 mg和4 mg组ALT较基线的最小二乘百分比变化分别为-25.5%(5.8%)、-27.7%(5.9%)和-45.8%(5.7%)，而安慰剂组为3.4%(5.6%)(P值均<0.001)。 与安慰剂相比，4 mg Saroglitazar改善了LFC[4.1%，5.9% vs -19.7%(5.6)]，脂联素[-0.3 µg/ml(0.3) vs 1.3 µg/ml(0.3)]，稳态模型评估-胰岛素抵抗[-1.3(1.8) vs -6.3(1.7)]，甘油三酯[-5.3 mg/dl(10.7) vs -68.7 mg/dl(10.3)](P值均<0.05)。 Saroglitazar 4 mg还能改善脂蛋白颗粒组成和大小，减少脂毒性脂质种类。Saroglitazar 耐受性良好。Saroglitazar 4 mg组患者平均体重增加了1.5 kg，而服用安慰剂的患者平均体重增加了0.3 kg(P>0.05)。 本研究表明，Saroglitazar 4mg可显著改善NAFLD/NASH参与者的ALT、LFC、胰岛素抵抗和动脉粥样硬化性血脂异常。 摘译自：Gawrieh S, Noureddin M, Loo N, Mohseni R, Awasty V, Cusi K, Kowdley KV, Lai M, Schiff E, Parmar D, Patel P, Chalasani N. Saroglitazar, a PPAR-α/γ Agonist, for Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Controlled Double-Blind Phase 2 Trial [J]. Hepatology. 2021 Apr 2. doi: 10.1002/hep.31843. Epub ahead of print. PMID: 33811367. 吉林大学第一医院感染病中心肝病科 汝琳 牛俊奇 报道  外刊精读｜J Clin Oncol：T+A耐药后，仑伐替尼或成二线首选——真实世界研究  外刊精读｜PNAS：一种新的HBV引起全球马的慢性感染 |
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