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FOLLOW US AACR（美国癌症研究协会）年会凭借汇聚肿瘤领域最前沿的研究成果，成为全球癌症研究领域的风向标和肿瘤圈关注的焦点。受疫情影响，2021年AACR分别于2021年4月10-15日、5月17-21日两周在美国华盛顿以线上虚拟会议的形式举行。今天，我们就先来看看今年的AACR会议上，肝胆领域又有哪些新的数据或治疗方案面世。 肝癌篇 肝癌篇 IMbrave150研究：无论肝癌患者是否高危， 优先选择阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗  根据III期IMbrave150试验结果，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗已在全球获得批准，是尚未接受过全身治疗的无法切除的HCC患者的治疗标准。初步分析又进行了12个月的随访（中位数为15.6个月），阿替利珠单抗+贝伐珠单抗表现出一致的临床意义的治疗益处和安全性。在AACR会议上，研究人员报告了针对高危患者的最新分析结果。高危患者定义为肿瘤侵犯门静脉主干和/或与主要受累肺叶（Vp4）对侧的门静脉分支，和/或胆管侵犯和/或肿瘤占位≥肝脏的50％。 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组中有61例患者，而索拉非尼组为37例（22％）患者。如下表所示，无论在非高危还是高危患者中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的疗效都优于索拉非尼组。其中3-4级不良反应发生率，非高危患者中为45％，而高危组为35%，而5级的AE都为2%。  特瑞普利单抗单药或联合仑伐替尼 新辅助治疗可切除肝细胞癌(HCC)  目前尚无可切除的肝细胞癌（HCC）的新辅助治疗或辅助治疗的标准治疗方法。该试验旨在探讨特瑞普利单抗单药或联合仑伐替尼作为肝癌围手术期治疗的安全性和有效性。（NCT03867370）。在这个正在进行的Ib/II期试验中，符合手术切除条件的HCC患者(pts)被纳入。在新辅助部分研究中，A组患者单次给予特瑞普利单抗480mg iv, B组患者同时给予特瑞普利单抗480mg iv +仑伐替尼12或8mg每日口服(根据体重)。所有患者在第21-28天接受预定的手术。术后4周病理分析及MRI证实R0切片的患者可参与辅助部分研究。在A组中，每3周给予240 mg iv的特瑞普利单抗；在B组中，每3周给予240 mg iv的特瑞普利单抗+仑伐替尼，为期48周。研究主要终点是病理反应，次要终点包括安全性/耐受性、ORR、DCR、OS和PFS。 从2019年6月1日至2020年9月7日，18名患者被纳入研究(10名A组，8名B组)，16名患者进行了评估。研究结果显示，16.7%(3/18)的患者经历了3级+ AEs, 1例B组患者经历了与治疗相关的严重不良反应（SAE，高血糖，控制良好)。16例患者(8例在A组，8例在B组)按照计划进行了切除，1例切除标本未见明显肿瘤，在其他15名患者中未观察到病理完全缓解(pCR)。3例患者(20%)获得了主要的病理反应(MPR，残留肿瘤<50%)，其中2例在A组，1例在B组。肿瘤微环境中免疫浸润的多重免疫组化分析显示MPR肿瘤组织中T细胞浸润较无应答的肿瘤组织增加。这说明，PD-1抑制特瑞普利单抗单药或与多激酶抑制剂仑伐替尼作为可切除HCC的术前新辅助治疗是有希望的，具有抗肿瘤活性且未出现新的不良反应。 免疫疗法在肝细胞癌中的作用  抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）免疫疗法在晚期肝细胞癌（HCC）患者中显示出令人鼓舞的结果。实际上，抗PD-1药物主要是联合疗法的一部分，尤其是在“T+A”联合治疗方案获批后。研究旨在通过真实世界数据评估PD-1抑制剂联合治疗HCC患者的有效性和安全性。在2018年1月至2019年12月之间，对接受抗PD-1免疫疗法的HCC患者进行筛查。主要功效终点包括肿瘤缓解率，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。通过免疫相关不良事件（iAE）评估安全性。进行单因素和多因素分析以鉴定预后的危险因素。 总共322例患者被纳入研究，所有患者接受抗PD-1免疫疗法与局部干预方法）或酪氨酸激酶抑制剂TKI联合治疗。3、6、12和18个月OS率分别为97.1％，90.5％，72.9％和57.3％。3个月，6个月，12个月和18个月的PFS率分别为82.3％，66.5％，42.1％和30.3％。总体而言，客观缓解率（ORR）为38.5％，疾病控制率（DCR）为83.9％。3-4级治疗相关不良事件的总发生率为5.9％，实验室相关不良事件的总发生率为8.7％。可以看出，免疫疗法作为联合疗法的一部分，是一种安全有效的中晚期肝癌治疗方法。 早期抗生素暴露可延缓免疫治疗肝细胞癌的疾病进展  免疫检查点抑制（ICI）是肝细胞癌（HCC）的一个选择。已有研究证明，抗生素（ATB）可以降低其他癌症中ICI后的反应和生存率。研究人员评估了来自11个中心（246个美国，100个亚洲，68个欧洲）的患者（pt）的ICI疗效，这些患者在ICI启动前后30天的早期免疫治疗期中，有ATB暴露（EIOP+）或无ATB暴露（EIOP-）。研究终点为总体中位数（OS），无进展生存期（PFS）和最佳应答（BOR）（RECIST 1.1）。 结果显示，414例患者中的大多数为丙型肝炎（162，391.1％），BCLC C期（294，71.0％），Child-Pugh（CP）A级（313，76.3％），AFP> 400 IU / mL（158，39.3％）。所有患者的OS为15.4个月，PFS为5.3个月。大部分ICI为抗PD-1单药治疗（358，86.5％），并为1线（173，41.8％）或2线（208，50.2％）治疗。对ICI的最佳反应是27例（6.5％）的完全反应，45例（10.9％）的部分反应，160例（38.6％）的稳定疾病（SD）和161例（38.9％）的进行性疾病（PD）。167例患者在ICI启动之前或之后30天或超过30天接受ATB。EIOP +组的mOS与EIOP-组相似（13.1 vs 15.5 mo，p = 0.92）。EIOP +组的mPFS明显长于EIOP-组（7.9 vs 4.2 mo，p = 0.004）。EIOP +组的部分缓解率较高（17.3％vs.8.6％，p = 0.01），但两组之间的总体客观缓解率和疾病控制率相似（ORR：22.7％vs 15.9％，p=0.10；DCR：64% vs 56.6％，p=0.15）。EIOP+组的患者不太可能出现任何级别的胃肠道AE (EIOP+/- 9.2% vs 5.4%，p=0.12)或肝脏AE (EIOP+/-，17.9% vs 16.5%， p=0.92)，而严重的肝脏AE(2级或以上)在EIOP+组较少发生(EIOP+/- 2.8% vs 9.5%， p=0.01)。 胆管癌篇 胆管癌篇 帕博利珠单抗联合异基因NK细胞治疗胆管癌， 安全有效  基本上，与其他免疫细胞(如T细胞)相比，人类的NK细胞数量相对较少，而从癌症患者身上获取NK细胞时，NK细胞的数量就会严重减少。由于这些原因，异基因NK细胞已被用于对抗各种癌症类型的临床研究。近期，我们也完成了异基因NK细胞治疗胆管癌的一期研究，有9例患者由于副作用，处于不能手术和化疗的有利期。9例患者中4例(44%)在6次NK细胞注射后出现SD(稳定疾病)，未发现严重AE(不良事件)。在接下来的IIa期研究中，为了揭示NK细胞治疗对晚期无法手术的胆管癌的免疫协同作用，研究人员设计了一种联合帕博利珠单抗使用的方案。 联合治疗剂量为：每公斤体重注射3x10^6个NK细胞，同时注射帕博利珠单抗(200mg，每3周一次），给予9次，在帕博利珠单抗最大注射期给予18次NK细胞注射。6名患者(pts)首次纳入试点组合研究，使用6次NK细胞和3次的帕博利珠单抗治疗。结果表明，注射后没有严重的不良事件。在完成注射的5名患者中，有2名显示SD（稳定疾病）并继续治疗，被纳入IIa期，随后又有34名患者入组IIa期研究。在完成6次NK细胞和3次帕博利珠单抗联合治疗的20例患者中，65%的患者出现SD；当12次NK细胞和6次帕博利珠单抗注射完成，患者的SD和PR(部分缓解)分别为40%和20%；在3例接受18次NK细胞和9次帕博利珠单抗注射患者中，1例出现SD，2例出现PR。共报道6例AE:无治疗相关AE，1例3级(脑病)，5例1-2级常见AE。 在最近的一项安全性和有效性研究中，对28例PD- L1表达的晚期胆管癌患者给予帕博利珠单抗单药治疗(10mg/kg，每2周一次，持续2年)，分别有17%患者出现PR，17%患者出现SD，52%患者出现PD(进展性疾病)。虽然我们的研究仍在进行中，但可以看到联合治疗会导致PR，这表明使用帕博利珠单抗联合NK细胞治疗对癌症具有免疫协同作用。 FGFR抑制剂futibatinib治疗胆管癌最新数据公布 今年4月3日，FDA授予FGFR抑制剂futibatinib突破性治疗称号，用于治疗先前治疗过的具有FGFR2基因重排（包括融合）的局部晚期或转移性胆管癌。而这次疗法被认定是基于该药物的II期临床试验FOENIX-CCA2结果。  在103名患者(56%女性)中，53%的患者之前接受了≥2种系统治疗。78%的患者存在FGFR2融合(23%的患者存在FGFR2-BICC1融合)，22%的患者存在FGFR2重排。该研究达到了主要终点，确认的ORR为41.7%(43/103)。中位DOR为9.7个月，6个月的DOR率为72%。DCR为82.5%。mPFS为9个月；mOS为21.7个月，12个月的OS率为72%。在探索性生物标志物分析中，FGFR2融合(43.8%)和其他FGFR2重排患者(34.8%)以及BICC1融合患者(41.7%)和非BICC1融合患者(44.6%)的ORR基本一致。值得注意的是，在包括TP53突变在内的同时发生的基因改变患者中，ORR没有观察到明显的差异(ORR, 38.5%[5/13])。 常见的治疗相关不良反应 (TRAEs)是高磷血症(85%)、脱发(33%)和口干(30%)。最常见的3级TRAE是高磷血症(30%)。8%的患者报告视网膜疾病(均为1-2级)。可以看出，在存在FGFR2融合/重排的iCCA患者中，不论患者基线特征、分子改变或突变，futibatinib都能产生频繁、持久的客观反应，且不良反应可控。 https://www./meeting/aacr-annual-meeting-2021/ 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归国际肝胆资讯所有，任何个人或机构转载需获得国际肝胆资讯授权，在授权范围内使用，并标注来源“国际肝胆资讯”。 |
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