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雌激素受体阳性ER+/HER2-转移性肿瘤患者通常接受内分泌治疗，如他莫昔芬，来曲唑或氟维司群。palbociclib（帕博西林）的问世，给ER+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新希望，这是一种 CDK4/6 抑制剂，该药已获批一线联用来曲唑或二线联用氟维司群治疗绝经后雌激素受体（ER）阳性/HER2 阴性的转移性乳腺癌患者。但大多数患者不可避免地会产生耐药性。根据Celucity公司发布的一项1b期研究的早期结果，Gedatolisib（PKI-587），一种一流的PI3K/mTOR抑制剂，联合palbociclib (Ibrance，帕博西林)和内分泌疗法，在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中具有耐受性和初步疗效。试验数据令人鼓舞，公司计划启动2/3期研究，等待FDA反馈，以进一步探索这种新组合方案。Gedatolisib是一种有效的、可逆的双重抑制剂，靶向PI3K和mTOR。目前，正在对它进行多个研究，以证明其治疗乳腺癌有效。 
2021年1月11日，1b期初步数据截止时，103例患者中有88例可评估其疗效，客观缓解率(ORR)为60%，临床受益率(CBR)为75%。此外，在数据截止后，22例患者继续接受gedatolisib联合其他药物的治疗。其中，有17人接受了超过2年的研究治疗。总的来说，gedatolisib耐受性良好，大部分治疗相关的不良事件(TRAE)为1级或2级。最常见的为口腔炎和皮疹。10%的患者停用Gedatolisib。这项多中心、非随机、开放标签1b期B2151009试验(NCT02684032)旨在招募141例患者，预计2022年6月完成。研究的主要终点包括：具有剂量限制性毒性的受试者数量和剂量扩增部分患者的客观缓解率（ORR）。次要终点包括：肿瘤反应、缓解持续时间(DoR)、QTc间期、观察到的最大血浆浓度和无进展生存期(PFS)。患者必须是18岁或以上的女性。必须患有ER阳性和HER2阴性肿瘤。既往接受过雷帕霉素或PI3K抑制剂治疗的患者，或既往接受过至少1种化疗方案，用于转移性或局部晚期/复发性疾病的患者，均无资格参与。
这项研究由6个组组成。在letrozole (Femara，来曲唑)实验队列中，患者每周接受gedatolisib, 180mg, 4周为1个周期。Palbociclib (Ibrance，帕博西林)每日125mg，给药3周，4周为1个周期。患者还每天接受来曲唑，2.5mg。在fulvestrant (Faslodex，氟维司群)实验队列中，患者接受了相同剂量的gedatolisib和palbociclib联合治疗，但同时在第1、15、28天给予500 mg的氟维司群，然后每28天给药一次。其余4组在剂量扩增阶段治疗方案相同。Celcuity首席执行官兼联合创始人Brian Sullivan表示:“在1b期临床试验中，gedatolisib治疗乳腺癌患者获得的初步数据让我们非常激动。由于需要一种能够解决内分泌治疗耐药性的治疗方案，其缓解率和观察到的耐受性特别引人注目。我们期待在2021年的未来医学会议上分享这项研究的更多数据。”不仅是研究人员，我们同样期待2/3期研究，期待更多的喜讯传来，为患者带来更多福音，减轻患者抗癌之路的痛苦。Celcuity reports preliminary data from phase 1b trial of gedatolisib plus Ibrance® and endocrine therapy for patients with ER+/HER2- metastatic breast cancer and provides corporate update. News release. Celcuity, Inc. April 8, 2021. Accessed April 12, 2021. https:///3sbCIs0.
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