【原】【重磅】开疆拓土里程碑：美FDA批准全球首款胃癌一线免疫联合疗法！

印塔健康 2021-04-19

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2021年4月16日，美国FDA正式批准PD-1抑制剂O药与含氟嘧啶和含铂化疗联合使用，作为一线疗法用于治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌和食管腺癌患者。

这是FDA批准的首款用于胃癌的一线免疫疗法！可以说是胃癌治疗的一大进展，同时也是免疫疗法开疆拓土的重要里程碑之一。

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此前，2020年3月11日，中国国家药品监督管理局正式批准了O药用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃/胃食管连接部腺癌患者。

推荐阅读：

《O药多线治疗胃癌临床数据及不良反应》

商品名：Opdivo（欧狄沃、O药）

通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）

厂家：BMS（百时美施贵宝）

美国首次获批：2014年12月

中国首次获批：2018年8月

获批适应症：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（中国）、肝癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌（中国）、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中国）

规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL

胃癌推荐剂量：240 mg，每2周一次，联合含氟嘧啶和铂的化疗，每2周一次；360 mg ，每3周一次，联合含氟嘧啶和铂的化疗，每3周一次。

价格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元

储存条件：2-8℃冷藏保存

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图注：全球已上市免疫抑制剂获批适应症汇总

临床数据

此次获批是基于一项随机、多中心、开放标签试验（CHECKMATE-649），该研究共纳入了1581例既往未治疗的晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌患者。

患者被随机分为两组，一组接受O药联合化疗（n=789），另一组接受化疗（n=792）。

患者接受以下方案之一治疗：

1、O药 240 mg联合mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂），每2周一次或mFOLFOX6，每2周一次；

2、O药 360 mg联合CapeOX（卡培他滨和奥沙利铂），每3周一次或每3周注射一次CapeOX。

研究的主要疗效结果是通过盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；附加疗效结果指标包括PD-L1 CPS≥1的患者和所有随机患者的OS和PFS，以及通过BICR评估PD-L1 CPS≥1和≥5的患者以及所有随机患者的客观缓解率（ORR）和持续反应时间（DOR）。

试验人群特征包括：中位年龄61岁；39%的患者≥65岁；70%的患者为男性，24%的患者为亚洲人，69%的患者为白人，1%的患者为黑人。ECOG评分为0（42%）或1（58%）。70%的患者患有胃腺癌肿瘤，16%的患者肿瘤在胃食管交界处，13%的患者肿瘤在食道。

研究结果显示：在所有入组患者中，O药联合化疗组 VS 化疗组的中位OS为13.8个月 VS 11.6个月，HR为0.80；中位PFS为7.7个月 VS 6.9个月，HR为0.77；ORR为47% VS 37%，完全缓解（CR）率为10% VS 7%，部分缓解（PR）率为37% VS 30%；中位DOR为8.5个月 VS 6.9个月。

在PD-L1 CPS≥1的患者中，O药联合化疗组（n=641） VS 化疗组（n=655）的中位OS为14个月 VS 11.3个月，HR为0.77；中位PFS为7.5个月 VS 6.9个月，HR为0.74；ORR为49% VS 38%，CR为10% VS 6%，PR为39% VS 32%；中位DOR为8.5个月 VS 6.9个月。

联合阳性分数（CPS）是PD-L1的一个表达概念。CPS是数值，不是%。CPS评判标准为：任意强度膜染色的肿瘤细胞、与肿瘤细胞直接关联的膜/胞质染色的淋巴/巨噬细胞，上述细胞相对于肿瘤细胞（至少一百个）的比例分数，但应排除全部坏死细胞、间质细胞、原位癌以及其它免疫细胞（包括但不限于中性粒细胞、嗜酸性细胞、浆细胞）等染色。

在PD-L1 CPS≥5的患者中，O药联合化疗组（n=473） VS 化疗组（n=482）的中位OS为14.4个月 VS 11.1个月，HR为0.72；中位PFS为7.7个月 VS 6个月，HR为0.68；ORR为50% VS 38%，CR为12% VS 7%，PR为38% VS 31%；中位DOR为9.5个月 VS 6.9个月。

图注：O药联合化疗一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌临床数据

不良反应

O药联合化疗组常见的所有等级不良反应包括：周围神经病变（53%）、恶心（48%）、疲劳（44%）、腹泻（39%）、呕吐（31%）、食欲变差（29%）、腹痛（27%）、便秘（25%）、肌肉骨骼痛（20%）、发热（19%）、皮疹（18%）......

O药联合化疗组常见的3-4级不良反应包括：周围神经病变（7%）、疲劳（7%）、脂肪酶增加（7%）、腹泻（5%）、呕吐（4.2%）、食欲变差（3.6%）、恶心（3.2%）、淀粉酶升高（3.1%）、腹痛（2.8%）、口腔炎（1.8%）......

图注：O药联合化疗一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌不良反应

O药联合化疗组常见的1-4级实验室异常数据包括：中性粒细胞减少（73%）、白细胞减少（69%）、血小板减少（68%）、贫血（59%）、淋巴细胞减少（59%）、AST升高（52%）、低钙血症（42%）、高血糖（41%）、ALT升高（37%）、低钠血症（34%）、低钾血症（27%）、高胆红素血症（24%）、肌酸酐增加（15%）、高钾血症（14%）、低血糖症（12%）、低容量性高钠血症（11%）。

O药联合化疗组常见的3-4级实验室异常数据包括：中性粒细胞减少（29%）、贫血（14%）、白细胞减少（12%）、淋巴细胞减少（12%）、血小板减少（7%）、低钾血症（7%）、低钠血症（6%）、AST升高（4.6%）、高血糖（3.9%）、ALT升高（3.4%）、高胆红素血症（2.8%）、低钙血症（1.6%）、高钾血症（1.4%）、肌酸酐增加（1.0%）、低血糖症（0.7%）、低容量性高钠血症（0.5%）。