|
编译：不二，编辑：十九、江舜尧。 原创微文，欢迎转发转载。 波兰研究生医学教育中心生物化学与分子生物学研究所Agnieszka Piekiełko-Witkowska等人于2019年11月20日在2区肿瘤学期刊Cancers发表题目为《MicroRNA-Mediated Metabolic Reprograming in Renal Cancer》的文章，该研究为肾癌患者更好的治疗选择提供了重要基础。 
文章摘要 代谢重编程是肾细胞癌（RCC）的标志之一。研究者推测RCC细胞代谢的改变是由于靶向代谢相关基因的microRNA（miRNA）失调所导致的。RCC患者组织样品大规模转录组和代谢组的结合分析，揭示了一些RCC代谢重编程的miRNA。miRNA的表达与其预测的靶基因相关，以及与RCC肿瘤的气相色谱-质谱（GC-MS）得到的代谢组相关。对RCC来源的细胞系分析表明，miR-146a-5p和miR-155-5p分别靶向戊糖磷酸途径（PPP）的G6PD和TKT基因、三羧酸循环（TCA循环）的SUCLG2基因以及精氨酸代谢的GATM基因。miR-106b-5p和miR-122-5p调节渗透调节转录因子NFAT5的表达。G6PD、TKT、SUCLG2、GATM、miR-106b-5p、miR-155-5p和miR-342-3p的表达变化与RCC患者的存活相关。miR-106b-5p、miR-146a-5p和miR-342-3p会刺激RCC细胞的增殖。涉及超过6000例患者的分析表明，miR-34a-5p、miR-106b-5p、miR-146a-5p和miR-155-5p是泛癌代谢物，可能参与了癌症代谢的整体调控。总之，研究发现在肾癌中上调的miRNA会导致参与RCC代谢调控的关键基因表达紊乱。miR-146a-5p和miR-155-5p作为关键的代谢物，会靶向PPP、TCA循环和精氨酸代谢的基因。文中重要图片说明 
图1 | miRNA的表达与其预测的代谢相关靶基因的关系。
图2 | miRNA介导的代谢相关基因的表达调控。
图3 | miRNA对RCC患者的存活和RCC细胞增殖的影响。
图4 | miR-146a-5p的转染对RCC细胞的影响。
图5 | 渗透调节转录因子NFAT5是肾癌中与代谢相关的miRNA的靶基因。
图6 | miRNA介导的癌症代谢调控。
|
