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做NMN做不到的事,“传奇低调”PQQ

 中国营养健康 2021-05-04

在新冠肺炎肆虐情况下,更多人认识到健康的重要性,人们的健康意识也得以进一步加强,保功能性食品产业也迎来值得期待的市场需求前景。PQQ作为一种重要的抗氧化剂或营养素,在营养学和药理学上也逐渐受到关注,有观点提出将其归类于B族维生素。PQQ还具有许多药理学作用,包括消炎、保肝、心脏保护和抗氧化作用。最新研究显示,PQQ具有神经保护功能,在癫痫模型中发挥了很好的功效。PQQ可阻止体外培养的细胞发生NMDA和二甲基汞诱导的神经损伤。也有报道指出,PQQ在中风模型中可阻止神经细胞的死亡。鉴于PQQ对于人体机能的重大功效,且安全性较高,热稳定性较好,因此PQQ作为活性物质在功能食品领域开发中具有广阔前景。最近我们也有了解到,国内已经有企业闻“风”而动,已经开始准备申报PQQ为新食品原料。所以作为NMN的同族“兄弟”谁能抢到国内“第一桶金”?

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世界上第14种维生素

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一种芳香族三环邻醌化合物,普遍存在于微生物、植物及动物体内,是一种新的有机辅酶。其主要作用机理是参与电子传递与酶催化时的氧化还原反应,极易溶于水,热稳定性强,酸性或中性条件下易解离。PQQ是继黄素核苷酸(FMN、FAD)和烟酰胺核苷酸(MAD、NADP)之后,在细菌脱氢酶中发现的第 3 种辅基,因此也称它为B族维生素的新成员,而医学界更是将其称为全球第14种维生素。不同于烟酰胺核苷酸和黄素核苷酸,PQQ是一种新型氧化还原辅助因子,广泛存在于微生物、动物、植物及人体内。虽然PQQ不能在哺乳动物体内进行生物合成,但是它的膳食来源广泛,并且在人和大鼠组织中发现了痕量的PQQ。

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神奇原料PQQ在哪里?

PQQ与水溶性B族维生素有些类似,广泛存在于自然界中,大部分的食品中也都存在,含量较低,约在3.65-61.0ng/g之间。

有研究发现,人体内脏、睾丸和体液中都存在PQQ,脾脏含量最高,达到5.9 ng/g,在母乳中的含量约在140-180ng/mL之间,比一般食物含量多几十倍,说明该物质对新生婴幼儿的生长发育可能起到至关重要的作用;

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而在发酵豆制品中可高达61ng/g;在谷物、鸡蛋、蔬菜、乳品、水果等常见食品中的含量为3.65-34.20ng/g,该研究说明PQQ是一种对新生动物健康至关重要的膳食营养素。

同时大量的小鼠实验研究也发现,PQQ的缺乏会导致小鼠繁殖能力低下等现象,故而有学者推测它同样对人类也有类似的影响。现在还不能证明高等生物能自身合成PQQ,因此认为高等生物体内的PQQ是来源于微生物,而不同微生物的PQQ分泌量从1 pg/mL~1mg/mL。

PQQ最早是在革兰氏阴性菌中被发现,最初的来源也可能是革兰氏阴性菌利用谷氨酸和酪氨酸为底物发酵而成的。目前并未发现可靠的证据可以证实哺乳动物能够自身合成PQQ,但在动物体内却存在一定剂量的PQQ,其食物来源可能是哺乳动物体内PQQ的主要来源,也有可能是唯一来源。动物和人类肠道中的微生物都不能合成PQQ或合成量极少,这根本无法满足身体的营养需要。人类和动物只能通过饮食或膳食补充剂途径来获取PQQ。

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PQQ的海外食品圈“成名”之路

PQQ作为一种新维生素目前还存在较大争议,但其在营养和健康方面的积极作用已被认可,美国和欧盟已经将其列为高安全性的膳食补充剂。

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美 国

2009年,美国首次批准了第一款PQQ膳食补充剂,由于PQQ微溶于水,该补充剂成分为PQQ钠盐(PQQ-2Na )。

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欧 盟

2018年8月13日,欧盟委员会发布法规(EU)2018/1122,批准吡咯喹啉醌钠盐作为新型食品。根据欧洲议会和理事会法规(EU)2015/2283,欧盟委员会修改了实施细则(EU)2017/2470附件,将吡咯喹啉醌钠盐用于指令2002/46/EC中定义的膳食补充剂,目标人群为成年人,但不包括孕妇和哺乳期妇女,吡咯喹啉醌钠盐最大用量为20mg/天。目前在中国,吡咯喹啉醌并不是食品原料,需要进行新资源食品原料申报。

PQQ的人体安全性研究已经被用于指导人类应用剂量的确定。对两组健康成人(每组l0人)分别以20或60mg/d的PQQ和安慰剂处理4周,一组补充 PQQ,另一组为安慰剂。这些研究均执行双盲原则且在两家不同的商业化药物试验机构进行。在标准临床试验中,每组剂量均未发现不良影响(如葡萄糖、甘油 三酯及各种脂蛋白)。肝毒性的功能试验也显示正常(如AST/GOT试剂盒和血清谷草转氨酶)。PQQ60mg/d,尿N-乙酰-肛(D)-葡萄糖苷酶的活性总量也在正常范围。

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PQQ的生物功能

促生长因子:在小鼠饲喂小鼠的对照研究表明,PQQ不但可以促进线粒体的生长,还能够使线粒体生物合成的活性物质延长生命,防止活性氧化,提高能源利用率。而在人体细胞试验中,当PQQ浓度较低时,PQQ可以刺激人成纤维细胞DNA合成、复制及细胞分裂。

神经保护:在研究PQQ和中风、脊髓损伤关系的试验中发现,PQQ可减少神经元细胞的死亡,同时可以有效促进大鼠脊髓半切损伤后的功能恢复。PQQ能明显逆转由β-淀粉样蛋白聚合导致的Bax/Bcl-2值降低,抑制Caspase-3的裂解。PQQ能抑制淀粉样蛋白的形成以及抑制截短型α-突触核蛋白的细胞毒性,保护被β-淀粉样蛋白聚合毒性伤害的神经细胞。在PQQ的抑制下,病变的大脑中β-淀粉样蛋白聚合、C-末端截短的α-突触核蛋白119和α-突触核蛋白113都恢复正常。

抗氧化:在PQQ饲养动物的试验中,可以明显观察到它的抗氧化作用。试验发现,PQQ能抑制过氧亚硝酸盐的形成,阻止SIN-1诱发的ATP枯竭,清除超氧阴离子来避免牛血清白蛋白被硝化。另外,PQQ还能阻止神经毒素6-羟基多巴胺产生活性氧,而PQQ则可以降低6-羟基多巴胺的细胞毒性。

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PQQ如何助推功能食品市场?

日本开发了一款针对儿童具有补脑益智、提高记忆力和抗氧化功效的银杏叶&PQQ胶囊,该产品的主要功效成分有鱼油(DHA和EPA)、银杏叶提取物、长春花小提取物和PQQ(约添加140mg/粒)等。还有PQQ和NMN、辅酶Q10、黑胡椒提取物等复配旨在延缓衰老,促进全身能量代谢及焕活年轻态的营养补充剂。

美国的一家企业开发了针对大龄女性备孕、提高卵子质量和囊胚养成率的PQQ胶囊,主打纯植物提取、不含任何激素和)添加无副作用的特点,每粒添加10mgPQQ主要成分有苯磷硫胺、肌肽和R-硫辛酸。除此以外还有单独以PQQ为唯一有效功能成分开发的可促进线粒体生物发生和支持心脏和认知功能的PQQ胶囊。

德国针对不孕不育、多次流产、卵巢衰退和卵子数少人群开发的具有助备孕、提高卵子质量、平衡雌激、调节内分泌和保胎防流产的薯蓣皂苷(DHEA)胶囊,该胶囊主要成分有维生素C、维生素E、胡萝卜素、锌、硒和野生山药提取物和薯蓣皂苷元(60mg/粒)。

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