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本研究旨在评估伊匹单抗联合抗PD-1（派姆单抗或纳武单抗）vs 伊匹单抗单药疗法用于对抗PD-(L)1治疗有耐药性的黑色素瘤患者的疗效和安全性。 这是一项在多个国家的15个黑色素瘤中心开展的多中心、回顾性的队列研究，招募了年满18岁的不能手术切除的转移性III期或IV其黑色素瘤患者，对抗PD-(L)1耐受（原发或获得性耐药）。予以受试患者伊匹单抗单药治疗，或伊匹单抗联合抗PD-1（派姆单抗或纳武单抗）治疗。主要终点是客观缓解率、无进展生存期、总生存期和安全性。 2011年2月1日-2020年2月6日，共招募了355位对抗PD-(L)1（纳武单抗、排名单抗或阿妥珠单抗）耐药的转移性黑色素瘤患者，其中162位（46%）患者接受伊匹单抗单药治疗，193位（54%）患者接受伊匹单抗联合抗PD-1治疗。 中位随访22.1个月时，联合治疗组的客观缓解率明显高于伊匹单抗单药治疗组（31% vs 13%，p<0.0001）。 联合治疗组的总生存期和无进展生存期也均明显长于单药治疗组（中位总生存期：20.4 vs 8.8个月，风险比[HR] 0.50，95%CI 0.38-0.66，p<0.0001；中位无进展生存期：3.0 vs 2.6个月，HR 0.69, 95%CI 0.55-0.87，p=0.0019）。 两组报告了3-5级不良反应事件的患者比例相近（联合组 vs 单药组：31% vs 33%）。最常见的3-5级不良反应事件有腹泻或结肠炎（12% vs 20%）和丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高（12% vs 9%）。伊匹单抗单药治疗组有一位患者在最后一次治疗后26天时死于免疫相关性胰腺炎引起的结肠穿孔。 综上，对抗PD-(L)1治疗耐药的黑色素瘤患者，采用伊匹单抗联合抗PD-1治疗的疗效明显高于伊匹单抗单药治疗，不仅客观缓解率提高了，而且无进展生存期和总生存期均明显延长。因此，伊匹单抗联合抗PD-1疗法或可成为这类晚期黑色素瘤患者的二线免疫疗法。 |
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