膳食补充剂NMN：掉落凡间的“长生不老仙丹”？！

“长寿药”、“长生不老药”，甚至“不死药”……这些听起来就很厉害的称号都是网上对膳食补充剂NMN的描述。本以为太上老君的仙丹只是天界的一个传说，但听这架势，仙丹是化为NMN，下凡来咱人间走一遭了？

「极养视界」科普实验室 原创出品

文章｜Yu Shen MS

校稿｜Xinyin PHD, RD   编审｜Haoran PHD

编辑｜Jiaqi Xu BS, RD  设计｜Fay

阅读信息 📖

难度：★★☆☆☆  类型：盘点  字数：3598

文章纲要

• 看NMN现原形
  

• NMN抗衰的幕后“主使”

• NMN让人“长生不老”是否成立？
  

• 官方对NMN的态度

• 平价替代有没有？
  

• 极养君有话说
  

• 极养视点

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市场新宠NMN

近来，NMN产品成为了市场上的新宠。“抗衰老”、“逆龄”的宣称，加上哈佛等知名学府的研究加持，NMN听起来似乎既神奇又靠谱，连与其相关的概念股都在高热度下出现过涨停。那么，NMN到底有没有宣传中的那么神乎其神？今天极养君就带大家来探探底。

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01

看NMN现原形

NMN（Nicotinamide Mononucleotide）的全称是烟酰胺单核苷酸，这是一种维生素B族衍生物，也是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide Adenine Dinucleotide，NAD⁺）的前体之一。NMN天然存在于我们体内，在西蓝花、卷心菜、牛油果、西红柿等食物中也含有NMN（表一^[1]）。

▲ 表一｜食物中NMN含量

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02

NMN抗衰的幕后“主使”

说到NMN的抗衰老属性，就得先从NAD⁺说起。NAD⁺也叫辅酶I，是一种很重要的辅酶，参与我们体内糖酵解、三羧酸循环、呼吸链等关键的代谢过程。与DNA修复相关的PARP蛋白，以及与减缓衰老相关的Sirtuins蛋白家族在发挥功能时都需要NAD⁺的参与^[2]。

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Sirtuins与DNA修复、抵抗氧化应激以及长寿相关的信号通路都有关联，也被称为长寿蛋白。

此外，NAD⁺生物合成水平的提升也被证明与多种动物的寿命延长相关^[1]。但是有个不太好的消息：随着年龄的增加，人体内的NAD⁺水平也会下降^[3]，这种下降协同着其相关蛋白活性的下降被认为是生命体衰老的主要原因之一^[4]。很显然，NMN抗衰老作用背后的靠山其实是NAD⁺。

NMN作为一种NAD⁺前体，被我们吃进去的终极使命便是转换为NAD⁺，从而增加细胞内NAD⁺的水平。

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03

NMN让人“长生不老”是否成立？

摄入NMN➡NAD⁺增加➡抗衰老

事情是不是真的这么简单？

还需要从正反两个角度来分析

正方观点：NMN通过

“迂回战术”机智抗衰老

直接补充无效

如果摄入NMN的最终目的是增加NAD⁺水平，那咱们直接补NAD⁺就可以了，为什么还要大费周章的从NMN入手呢？与普遍认知不同，吃啥补啥的道理或许不适用于NAD⁺。NAD⁺性质活泼且很易降解，几乎很难以片剂或胶囊的形式在通常环境中进行保存^[5]，并且在人体也很难直接吸收，因此市面上几乎没有口服形式的NAD⁺产品。

“迂回战术”可取？

静脉注射NAD⁺貌似是最直接的补充方法，但这种方式费时费钱，一针就需要600美元左右^[6]，更别提长期性的花销了。此外，还有研究显示，静脉注射后2小时，血浆中的NAD⁺的确会显著提高，但随之而来的就是尿液NAD⁺的增加^[7]，真正能留在体内发挥作用的量有多少，咱也不敢说🙊。与NAD⁺相比，NMN在保存过程中更为稳定，且可以绕过上述问题直接搬来合成NAD⁺的原料，将剩下的合成过程交给身体自己，不失为一种机智的“迂回战术”。

学术研究加持

NMN的相关研究涉及到了健康的很多方面，包括NMN与血糖耐受、胰岛素敏感性、心血管健康、肾功能、骨骼肌健康、认知能力等等的关联^[4]。

在衰老/长寿方面，有研究表明：

• 施用NMN可以快速提升小鼠组织内NAD⁺水平^[8]，通过一年持续性的NMN补充后，小鼠体内的NAD⁺水平得到了提升；与年龄相关的体重增加得到了抑制；胰岛素敏感性、血脂、眼部功能以及骨密度都得到了改善，且未产生毒副作用^[8]。

• 给老年老鼠施加NMN后，肌肉中一些由衰老引起的指标得到了改善，如线粒体功能改善、ATP合成增强、炎症减轻等^[9]。

• 在线虫中，补充NMN改善了神经与肌肉功能并延长了线虫约10%的寿命^[10]。
  

反方观点：NMN抗衰，

安全性和稳定性存疑

如上述所言，NMN的安全性及健康效用在小鼠及线虫体内得到了积极的验证，但要注意这些试验都为动物实验，NMN是否在人体中拥有相同的效用还需要临床试验的证明。

仅有的一篇人体试验

目前，已发表的NMN人体试验只有一篇I期临床^[11]。这项研究招募了10名日本男性，分别一次性服用100、250及500mg的NMN胶囊，5小时后进行血压、心率、血氧饱和度、体温、睡眠质量、眼部健康等指标的测量。最终发现受试者的这些指标在服用NMN后无显著变化。此外，研究者还测量了施加NMN后血浆中烟酰胺代谢物的含量，发现烟酰胺代谢物含量与NMN施加量间呈量效关系。作者最终得出的结论是：NMN在人体中可有效代谢且具备安全性，并且无明显有害作用^[11]。

安全性？有效性？

奇怪的是，这篇文章里作者多次提到NMN与NAD⁺的关系，却未测量血液及组织中的NAD⁺水平，因此，NMN➡NAD⁺的转化效率也不得而知。不仅如此，这项研究为单次、短期研究，样本量小且全为男性，广普性并不很好。未来，NMN的安全性与有效性还需要更多样本量更大，持续时间更长的人体试验进行证明。

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04

官方对NMN的态度

不管不问，监管盲区

在我国，NMN还未被批准用于普通食品及保健食品，因此其质量并不受有关部门的监管，市场上售卖的NMN补充剂均为进口。在某宝畅销榜上排名前几的NMN补充剂均由美国进口，美国的膳食补充剂监管方式为备案制，即生产商在将产品投放市场前无需经过食品药品监督管理局（FDA）的审批，换言之，在产品到达消费者手中之前，FDA根本就没有对其安全性和有效性进行过评估和审查，这种监管方式也使得美国膳食补充剂的“入行”门槛变得很低，小伙伴们在挑选时需要擦亮双眼，尽量挑选有自己的临床试验基地、有高标准的产品生产设备及管理程序、自觉遵循FDA制定的食品cGMP标准的生产商。（点击阅读 🔗《北美膳食补充剂市场透析💊》）

专家商家，说法不一

NMN领域著名研究者，哈佛教授David Sinclair在采访时表示，NMM补充剂在常温条件下会出现降解，因此建议在冰箱中进行保存^[12]。与此不同，市面上的NMN补充剂保存条件均为常温且几乎没有产品提供货架期稳定性的数据，因此NMN是否能够在货架期内保持足够的活性也是个谜。

成本价低，营销价高

极养君在与国内某NMN制造商交谈后了解到，他们99%纯度的NMN原料成本（在不还价的情况下）报价为1万人民币/公斤，也就是说一瓶含有12000mg的NMN补充剂初始成本约在120左右，而转手卖给国外品牌商后，NMN再次进入市场市面上价格则能翻个10-20倍（表二：市场常见NMN补充剂对比表），在这种强利益的驱使下，NMN的宣传采取这么多浮夸又莫名吸引人的修饰词便有因可循了。

▲ 表二｜市场常见NMN补充剂对比表

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05

平价替代有没有？

NAD⁺的前体物质并不是只有NMN这一种，NAD⁺的代谢有三种途径：

• 从烟酸（NA）出发合成NAD⁺的Preiss-Handler途径；
• 从色氨酸出发的合成NAD⁺的从头合成途径（de novo pathway）；
• 将消耗NAD⁺所产生的副产物打捞起来，重新合成NAD⁺的补救途径（salvage pathway）（图一^[13]），烟酰胺（NAM）、烟酰胺核糖（NR）以及NMN都是通过补救途径转化为NAD⁺。

也就是说，除了NMN，补充烟酸、色氨酸及NR都有希望提升体内NAD⁺的含量，下面我们就简单来盘一盘这几种物质。

▲ 图一｜NAD+合成途径

色氨酸

色氨酸广泛存在于鸡蛋、黄豆、芝士、猪肉、鸡肉、牛肉等富含蛋白质的食物中，可以直接通过食物进行天然的补充，不过因为色氨酸需参与体内很多其他生物合成过程，它的NAD⁺转化率较低，60mg色氨酸提升NAD⁺的效率约与1mg烟酸持平^[14]。

烟酸

烟酸的另一个名字是维生素B3。最新临床实验表示，在线粒体肌病患者中进行为期10个月，250-100mg的烟酸烟酸补充，显著提升了患者与健康对照组血液中的NAD⁺水平及患者骨骼肌中的NAD⁺水平^[15]，并且降低了患者的肝脏脂肪，增加了肌肉质量及强度。不过，烟酸的补充并没有提升对照组骨骼肌中NAD⁺的水平。受试者在烟酸剂量超过500mg时都经历了发热发红，瘙痒或刺痛等症状，少数受试者还出现了肠胃不适，这些都是大剂量摄入烟酸的常见副作用^[15]。

烟酰胺核糖（NR）

NR的临床试验基本能证实其可以提升血液中的NAD⁺水平而非骨骼肌中的NAD⁺水平^[16-18]。但如果上升到我们最关心的具体健康方面，NR的补充尚未显示出对于血压^[16]、胰岛素敏感性^[17,18]、肌肉功能^[17]、心血管健康^[18]等指标的改善作用。

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06

极养君有话说

在考虑NAD⁺的各个前体时我们也不能忘记，NAD⁺的合成不是有了前体就万事大吉，任何前体转变为NAD⁺都需要酶的帮助。烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）是NAD⁺合成的关键限速酶，许多研究都证明了锻炼以及热量限制可提升这种酶的表达，从而增加NAD⁺的生物合成以及SIRT1的活性^[19]。而肥胖以及高热量饮食会限制NAMPT酶活，减少NAD⁺在体内的水平^[4]。

因此，与任何保持健康最基本的方式一样，勤锻炼、营养均衡、避免高热量饮食以及过食，必要时再进行膳食补充。从综合性的良好生活方式着手或许比依赖某一补充剂效果来的更为全面。

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参考文献

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[6] NEURO.' Why Choose IV Treatment?'. Retrieved 2020, from https:///nad-plus/

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[8] Mills, K. F., Yoshida, S., Stein, L. R., Grozio, A., Kubota, S., Sasaki, Y., Redpath, P., Migaud, M. E., Apte, R. S., Uchida, K., Yoshino, J., & Imai, S. I. (2016). Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell metabolism, 24(6), 795–806. https:///10.1016/j.cmet.2016.09.013

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[10] Mouchiroud, L., Houtkooper, R. H., Moullan, N., Katsyuba, E., Ryu, D., Cantó, C., Mottis, A., Jo, Y. S., Viswanathan, M., Schoonjans, K., Guarente, L., & Auwerx, J. (2013). The NAD(+)/Sirtuin Pathway Modulates Longevity through Activation of Mitochondrial UPR and FOXO Signaling. Cell, 154(2), 430–441. https:///10.1016/j.cell.2013.06.016

[11] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https:///10.1507/endocrj.EJ19-0313

[12] David Sinclair. 'Refrigerate nicotinamide mononucleotide (NMN) to reduce degradation?'. Retrieved 2020, from https://www./watch?v=cVxQVppyhhM&feature=emb_logo

[13] Verdin E. NAD⁺ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015 Dec 4;350(6265):1208-13. doi: 10.1126/science.aac4854. PMID: 26785480.

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[15] Pirinen E, Auranen M, Khan NA, Brilhante V, Urho N, Pessia A, Hakkarainen A, Kuula J, Heinonen U, Schmidt MS, Haimilahti K, Piirilä P, Lundbom N, Taskinen MR, Brenner C, Velagapudi V, Pietiläinen KH, Suomalainen A. Niacin Cures Systemic NAD+ Deficiency and Improves Muscle Performance in Adult-Onset Mitochondrial Myopathy. Cell Metab. 2020 Jun 2;31(6):1078-1090.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.008. Epub 2020 May 7. Erratum in: Cell Metab. 2020 Jul 7;32(1):144. PMID: 32386566.

[16] Conze et al. (2019). Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep. 2019 Jul 5;9(1):9772. doi: 10.1038/s41598-019-46120-z.

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[18] Remie et al. (2020). Nicotinamide Riboside Supplementation Alters Body Composition and Skeletal Muscle Acetylcarnitine Concentrations in Healthy Obese Humans. Am J Clin Nutr. 2020 Apr 22; nqaa072. doi: 10.1093/ajcn/nqaa072.

[19] Yoshino, J., Mills, K. F., Yoon, M. J., & Imai, S. (2011). Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell metabolism, 14(4), 528–536. https:///10.1016/j.cmet.2011.08.014