本文内容:
摘要及个人见解 【NAD+是什么】NAD+是维生素B3的活性形式,参与许多细胞过程,包括能量产生、细胞修复和优化细胞整体功能。被称为人体内的“通用电子载体”。 【NAD+主要作用】NAD+水平降低可能会导致一系列与衰老相关的问题,如新陈代谢下降,血管健康下降、肌肉损失和记忆力问题等。NAD+的一个主要逆龄作用,是减缓每个细胞内的基因时钟运行(通过抗端粒缩短)。 【NAD+下降的主要原因】NAD+水平随年龄增长而下降的主要原因是慢性炎性反应。 【如何减缓NAD+下降】①补充烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖体(NR)来提高NAD+的策略越来越受欢迎,而且前者效果似乎好于后者。②植物多酚(如白藜芦醇、槲皮素、木犀草素等)可以通过降低炎症反应减缓NAD+的降低。 【个人见解】 ①除了直接采用补充剂,基于功能医学的观点,更安全的方式是,我们还可以通过采用“抗炎饮食”(其中就包括上面提到多食各种富含植物化合物的有色蔬果)来减缓身体的炎症反应,从而减缓NAD+的下降(详情可阅读“致炎”饮食——你的一日三餐正在摧毁你和家人的身体,你却一无所知) ②诺奖得主伊丽莎白·布莱克本在其《端丽效应》中还给出了许多有助于增加端丽长度的建议,包括运动、冥想及健康饮食等,下周我们会解读,欢迎关注。 NAD+是什么?烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)存在于所有活细胞中。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是维生素B3的活性形式。虽然B3常见形式(如烟酸和烟酰胺)的膳食补充剂已经存在了几十年,然而,在对抗细胞衰老的一些关键方面,烟酰胺单核苷酸(NMN)以及烟酰胺核糖苷(NR)等更新和更专门的形式有大量的科学证据正在呈现。1-4 NAD+参与许多细胞过程,包括能量产生、细胞修复和优化细胞整体功能。即使摄入足够的烟酸或烟酰胺,NAD+水平也会随着年龄增长而下降,因此,补充匮乏的NAD+开始成为逆龄和促进细胞健康策略的一部分。1、2 NAD+有什么功能?NAD+是人体内特重要的分子之一,被称为人体内的“通用电子载体”。水被称为“通用溶剂”。两者对我们的健康同样重要。 要了解NAD+,首先必须了解氢。氢原子由带正电荷的质子和带负电荷的电子组成。如果氢原子失去电子,就变成带正电荷。如果它获得一个额外的电子,它就会变成带负电荷。如果有一个质子与一个电子的配对,氢就不带电荷。 NAD+中的+表示NAD分子带正电荷,因为它包含一个没有电子的、带正电荷的氢质子。在一些化学反应中,NAD+能接受一个带负电荷的氢,这个氢含有两个形成NADH的电子。就像一枚硬币有两面一样,NAD+和NADH被称为“氧化还原偶”,这一术语是用来描述同一分子的两种形式(获得或失去电子)。氧化还原反应涉及电子的获得或损失。在NAD+变为NADH的过程中,净增长是一个带负电荷的电子,用于中和NAD+的正电荷。因为NADH没有电荷,所以它没有+符号。它虽然不带电荷,但仍然很重要。 NAD+对能源生产至关重要NAD+和NADH对人体细胞的正常运转都是关键性的。它们是能源生产所必需的。分子要转化为活性形式,也必须它们。例如,辅酶Q10是特重要的细胞防氧化物质之一,是线粒体内的细胞能量产生所必需的。辅酶Q10完成工作后,由活性形式(泛醇)转变为非活性形式(泛醌)。要将辅酶Q10再转为活性形式,NADH会给出一个氢和一个电子(泛醌),以形成泛醇。一个氧分子吸收额外的一个电子,NADH就被转回NAD+。 NAD+参与的反应与NADH不同。细胞需要它们,因为NADH不能做NAD+能做的事,反之亦然。细胞需要NAD+和NADH来产生细胞能量以及构建或修复分子,包括DNA、细胞膜、蛋白质和荷尔蒙。 NAD+与NADH的区别NAD+和NADH在不同的分子上发挥作用。在使一些调节细胞功能的特殊化合物发挥作用方面,NAD+特别重要。例如,sirtuin(去乙酰化酶)的功能要维持正常,NAD+是必需的。如果没有NAD+,这些细胞蛋白就无法被启动以对抗细胞衰老和调节炎性反应。NAD+启动的sirtuin(去乙酰化酶)也能促进适当的新陈代谢,包括血糖控制和体重。5 NAD+的另一个主要逆龄作用,是减缓每个细胞内的基因时钟运行。这个生物钟决定了何时开始衰老,并将端粒的长度作为一个信号。端粒是复盖在染色体末端的DNA(我们的遗传物质)片段。端粒越短,对基因表达的影响就越大。结果就是细胞老化。NAD+是抗端粒缩短的关键化合物之一。1、2、5 衰老和NAD+水平降低的后果NAD+是一种非常重要的细胞分子。人的年纪渐大,细胞开始失去正常功能,原因之一是NAD+水平随着年龄的增长而下降。NAD+水平降低可能会导致:1、2、5
基于动物研究结果,NAD在人类中增强的治疗潜力+ 防止与年龄相关的NAD+水平降低NAD+水平随年龄增长而下降的主要原因是慢性炎性反应。炎性反应性衰老(inflammaging)一词是用于表示慢性低度炎性反应对加速衰老的不利影响。 炎性反应性衰老的后果之一是NAD+下降。炎性反应导致一种名为CD38的细胞酶增加。这种酶会降解NAD+及其前体。6、7 幸运的是,植物多酚(如白藜芦醇、槲皮素、木犀草素等)可以降低CD38的活性。8、9 维持NAD+水平的另一个重要因素,是在NADH接受一个电子时,从NADH转回NAD+。一种被称为NQO1的特殊酶能够修复NAD+。这种转化的重要性显而易见,因为NQO1基因被称为“长寿基因”。 NQO1过少被认为与解除毒素功能受损、能量水平降低和细胞功能改变有关。NQO1与NADH协同工作,将辅酶Q10从其非活性形式(泛醌)转化为其活性形式(泛醇),在此过程中也会产生NAD+。NQO1并有一项重要能力,就是启动维生素K,使其能在凝血、骨骼健康和其他功能中发挥作用。 增加NQO1基因的表达,是逆龄的一个重要目标。这一目标可以通过诱导一种名为Nrf2的蛋白质以及减少BET蛋白质来实现。同样,多酚(特别是白藜芦醇)可以帮助达成这个目标。由于白藜芦醇可以直接增加NQO1的活性,同时增加Nrf2以及减少BET蛋白、CD38和炎性反应,因此,使用白藜芦醇和NAD+前体来提高NAD+水平是有充分理由的。5、10、11 此外,白藜芦醇会发挥其本身的直接作用,并提高sirtuin的抗老化效果。根据临床研究,白藜芦醇可能有助于对缓解炎症反应和提高精神功能。12、13 白藜芦醇的通常剂量是每天500到1000毫克。 用NMN和NR提高NAD+水平由于NAD+对正常细胞功能和对逆龄过程极为重要,补充烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖体(NR)来提高NAD+的策略越来越受欢迎。 研究显示,这两种加强形式的维生素B3能有效地提高NAD+水平,并在继续使用时维持NAD+水平。事实上,NR和NMN在医疗文献中被称为NAD+促进剂,因为它们能有效地提高NAD+水平。 许多临床前研究显示,NR和NMN可以优化细胞衰老的各种典型特征。3、4 有关的科学研究越来越多,目前已有超过100项研究,使人们对NMN和NR的逆龄作用产生了极大的兴趣。一些人体临床试验正在验证这些作用。目前,有40多个NMN或NR的人体临床试验正在进行,以评估其对健康的多种益处,包括优化大脑功能、心血管系统和新陈代谢。所以,很快就会有更多的数据。现有的数据已经相当令人鼓舞了。 应使用哪一种?NMN还是NR?大多数现有的临床人体数据使用的都是 烟酰胺核糖体(NR),重点关注的是其对认知功能、情绪、代谢、氧化应激、血管健康、肝脏健康和血糖控制的影响。共有9项NR人体临床试验显示了其能提高NAD+水平,但总体而言,在优化各种健康问题方面并未产生具有一致性的结果。3 NR特具一致性的发现,是优化大脑功能和促进血管健康。许多专家认为烟酰胺单核苷酸(NMN)是极好的NAD+促进剂,其中特知名品牌的是哈佛大学的David Sinclair博士,他本人每天服用1000毫克(以及1000毫克白藜芦醇)。有很多理由相信NMN比NR具有更好的临床效果。14 虽然NR和NMN都能提高NAD+,但据称NMN有一些优点。14-16 因为NMN距离NAD+的制造更接近一步,而且已经发现了一种特殊的转运体可以直接将NMN输送到细胞中,因此NMN的利用度可能比NR更好。相比之下,虽然一些口服NR是以原状输送到组织中,但现在看来,摄入的NR大部分被分解成常规的烟酰胺。这可能是一个问题,因为它会导致一些损害NAD+的反馈机制,而烟酰胺是一种sirtuin活性的高效控制剂。17、18 口服NR大部分都会转化为烟酰胺,这可能是动物实验显示NMN的作用比NR更强和更广泛的原因之一。例如,在一项对小鼠进行的研究中,NMN在与年龄相关的生理衰退方面表现出了广泛的优化。给小鼠注射NMN超过一年后,发现线粒体和代谢功能、胰岛素敏感性和脂质代谢、骨密度、视力和免疫功能都有所优化。19 给予NMN的小鼠,耐力和体能也提高了80%。NR没有带来这些效果。 在小鼠脑老化模型中,NMN和NR都能减少β-淀粉样蛋白的积累,β-淀粉样蛋白是导致脑功能受损的关键化合物。20、21 NR在这里有一个明显的优势,因为它被证明还可以提高认知能力。21 除了哈佛大学的David Sinclair博士,NMN的另一个主要研究者是华盛顿大学(密苏里州圣路易斯大学)医院的今井眞一郎博士。他对小鼠进行的研究表明,NMN在减缓衰老迹象以及促进能量和新陈代谢方面有一定的效果。今井博士说,如果在老鼠身上出现的这些转化到人类,即代表补充NMN可能会显著提高人的生物年龄(表明人体功能状态,根据各种生物标记进行测量)。 剂量和副作用一般来说,研究所採用的烟酰胺单核苷酸(NMN)剂量为每天250至500毫克;而烟酰胺核糖苷(NR)的剂量则为每天1000毫克。根据研究,这些剂量水平显示出良好的耐受性,没有副作用或药品相互作用。16,22 参考文献:
本文转载自iherb博客。作者是美国自然医学疗法的权威,畅销书《自然医学百科全书》(现已更新到第五版)的作者。 |
|