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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 在人体生理学中的重要性已得到广泛认可。作为 NAD+人们认为人体皮肤、血液、肝脏、肌肉和大脑中的 NAD 浓度会随着年龄的增长而降低，因此需要寻找增加 NAD 的方法+状态可能会影响衰老过程和相关的代谢后遗症。烟酰胺单核苷酸 (NMN) 是 NAD +生物合成的前体，体外/体内研究表明补充 NMN 可以增加 NAD+浓度并可以减轻与衰老相关的疾病，如氧化应激、DNA 损伤、神经退行性和炎症反应。由于这些发现，NMN 作为抗衰老保健品的推广受到了欢迎；然而，由于大多数评估 NMN 效果的研究都是在细胞或动物模型中进行的，因此人们仍然担心补充 NMN 对人类的安全性和生理影响。尽管如此，十几项补充 NMN 的人体临床试验目前正在进行中。 随着出生率下降和预期寿命延长，全球人口构成正在发生巨大变化；特别是60岁以上的公民比例快速增长。 例如，2019年，全球60岁以上人口为10亿；到2050年，预计将达到21亿，占世界人口的五分之一。 衰老是许多人类慢性疾病的主要危险因素；此外，高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、癌症、阿尔茨海默病等多种与年龄相关的疾病以及多种心脑血管疾病的发病率急剧上升，给全球带来沉重的社会经济和医疗负担。 这种现象，加上人类对更好的健康和更长的寿命的渴望，创造了对抗衰老（改善晚年健康的预防方法）产品的巨大需求。在众多的抗衰老保健品中，烟酰胺单核苷酸（NMN）作为一种抗衰老产品，近十年来在北美、欧洲和中国引起了极大的关注。NMN也作为膳食补充剂被广泛应用于化妆品中。 然而，2022年11月10日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布禁止β-NMN作为保健补充剂。Metro International Biotech LLC 合成了一种名为 MIB-626 的 β-NMN 专有形式，目前正在将其开发为一种新药。 根据《联邦食品、药品和化妆品法案》，FDA 得出结论：“NMN 被授权作为新药进行调查（在补充剂中合法销售之前），并且是已开展并公开的大量临床调查的对象。” 这一发现具有排除 NMN 作为膳食补充剂的效果。 这引起了 NMN 制造商和消费者的担忧，导致天然产品协会和美国自然健康联盟向 FDA 提交了有关 NMN 的公民请愿书，并要求在美国国会举行公开听证会，以澄清该机构对 NMN 的立场。NMN 在膳食补充剂中的应用。这些事件将如何影响 NMN 未来的消费市场还有待观察。 NMN 是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + )的主要前体，是重要细胞生理活动（如新陈代谢、细胞死亡、衰老、DNA 修复、基因表达和神经炎症）必需的辅酶。 大约一个世纪前，科学家Conrad Elvehjem 首次确立了 NAD + 与健康之间的联系，他于 1937 年发现糙皮病（以痴呆、皮炎和腹泻为特征）是由饮食中缺乏烟酸（NAD +前体）引起的。 事实证明，NAD +及其还原形式 NADH 是所有生命形式细胞代谢过程的关键，必须保持适当的比例（称为 NAD +状态）。 为了预防糙皮病，NAD +合成的每日需求可以通过从食物中摄入色氨酸 (TRP) 或烟酸来满足。后来据报道，NAD +耗竭与衰老和多种与年龄相关的疾病密切相关，包括各种代谢性疾病和认知能力下降。 此外，研究表明，NAD +浓度（在肝脏和白色脂肪组织中）在营养条件受到干扰的情况下会降低。 例如，高脂肪或高糖饮食会导致能量超载，最终导致 NAD + /NADH 比率降低（肝脏中）和 NAD +浓度降低（C2C12 肌管中）。此类饮食会导致血糖、胰岛素水平和活性氧形成增加，从而引发氧化损伤和餐后氧化应激。因此，维持正常的NAD +状态对健康很重要，而能够调节NAD +状态的方法，例如营养干预，可能是对抗衰老和代谢疾病的策略。 事实上，已经表明，热量限制通过激活 NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶，在 NAD +补救途径中将烟酰胺 [NAM] 转化为 NAD +）的表达来增加 NAD +生物利用度，而它会降低 NADH 水平，激活 Sirtuins 以延长酵母的寿命。 最近，研究表明，给予NMN 和烟酰胺核苷 (NR) 等NAD +前体（也存在于牛奶、肉类和蔬菜等天然食品中）可以增加人体血液和组织中的NAD +浓度。表明调节 NAD +代谢可以成为营养干预的实用目标。 然而，应该记住，虽然 NAD +状态和浓度，但术语和解释是微妙且复杂的，因为其一，对于“高”与“足够”与“低”相比，没有一致的标准NAD +浓度与影响细胞特异性途径的浓度相关；其二浓度可能因组织、物种、甚至亚细胞池内的不同而不同。 因此，在许多研究中，测量了血液或组织中的NAD +浓度，并且此类测量结果可能是也可能不是NAD +状态的指标。NAD +状态的唯一经过验证的替代生物标志物是 NAD +代谢的尿液标志物，例如甲基化 NAM，它可以预测糙皮病。 相反，血液和/或组织 NAD +浓度是否可以预测疾病风险或易感性尚未确定。同样，通过补充 NMN（或其他前体）补充血液或组织 NAD +是否会直接改变普通人群中疾病、功能障碍或毒性的风险仍有待确定。 尽管如此，作为近年来新兴的抗衰老产品，细胞和动物研究以及临床试验取得的令人印象深刻的结果正在加速市场的发展。NMN 补充剂的生长。在动物研究中，越来越多的证据证明，补充 NMN 可以恢复 NAD +浓度（在肝脏、白色脂肪组织、骨骼肌和初级胰岛中），从而延缓衰老过程并预防与年龄相关的疾病。然而，NMN 对人体的抗衰老作用（使用预防方法改善晚年健康的效果）的明确证据仍然很少。 迄今为止发表的大多数临床前模型和临床研究都表明，补充 NAD +前体是治疗与 NAD +代谢严重受损相关的组织功能障碍的一种手段。然而，通过饮食或补充 NAD +前体来维持正常的 NAD +状态是否可以延缓与年龄相关的功能衰退并降低一般人群的疾病风险仍有待明确。对健康志愿者进行了多项 NMN 临床试验，结果表明 NMN 提高了运动训练期间的有氧能力 ，提高了 30 秒椅子站立测试和步行速度期间的肌肉力量和表现 ，降低了血压，脉压和血糖，并增加PBMC 的端粒长度。总体而言，现在断言补充 NAD +是否会延缓与年龄相关的功能衰退并降低普通人群患病风险还为时过早，因为尚未对大量人群进行长期研究。 有趣的是，作为FDA禁令执行之前抗衰老市场就存在的事实，NMN是抗衰老消费市场的主导产品。例如，在亚马逊网站上搜索“NMN”，会返回 6 个页面（每页包含 60 个列表）各种品牌的 NMN 产品；排除一些重复或不准确的列表后，总数仍接近 300 个。 相比之下，搜索“NA”显示大约 40 个品牌，“NAM”显示约 20 个品牌，“NR”仅显示 4 个品牌（搜索在 26 个品牌上进行，2023 年 1 月）。 理论上，NR和NMN都可以提高NAD +浓度，使它们在消费市场上具有同等的竞争力。然而，从生物化学家的角度来看，NR比NMN更具优势，因为细胞不能直接吸收NMN，而NMN在进入细胞之前必须转化为NR。 因此，从外行人的角度来看，这种市场异常可能归因于NMN是NAD +生物合成途径中更直接的前体。这种错觉可能受到制造商的进一步煽动，导致 NMN 向消费者大肆宣传和销售，从而导致与其他 NAD +前体相比，更多的人接触 NMN 。因此，NMN的效果和安全性问题应受到更多关注。 尽管 NMN 已在细胞和动物模型中证明了抗衰老特性，但仍迫切需要进行额外的临床试验来确定其在人体中的安全性和有效性。鉴于 NMN 作为近年来最畅销的抗衰老产品的地位，NMN 的人体临床试验引起了相当大的兴趣。迄今为止，已发表 10 项人体临床试验，另有 13 项已完成但未发表的试验和 11 项正在进行的试验。 最后，需要考虑的一个重要问题是市场上围绕 NMN 的过度炒作。例如，一些人将 NMN 吹捧为皮肤衰老的解决方案，虽然最近的一项研究在小鼠身上显示出有希望的结果，但在得出其对人类有效性的结论之前还需要进一步的研究。 另一项研究表明，NMN 通过下调黑素生成相关受体的信号传导来减少衰老黑素细胞的黑素生成。然而，通过口服或外部 NMN 干预来检验皮肤抗衰老效果的人体临床试验尚未获得任何结果。 此外，众所周知，NMN 由于其高水溶性而无法直接穿过皮肤屏障。然而，许多NMN护肤品，包括精华液、面膜、保湿水、防晒霜等，都在广泛销售。因此，迫切需要进行适当的临床试验来确定NMN补充剂在不同方面的效果和安全性，以便更多的人能够实现其潜在的益处。 |
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