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自 2020 年 1 月完成 IPO 至今，天境生物股价涨幅超过了 150%，市值大涨 15 亿美元。无论是天境生物还是今年 7 月在港股提交上市申请的云顶新耀，在成长过程中都绕不开主要投资方和孵化机构康桥资本的支持。 康桥资本是亚洲最大和最活跃的医疗健康行业的私募股权基金之一。这家私募股权基金成立于 2014 年，专注于生物医药、医疗技术和医疗服务三个核心领域的平台建设和收购机遇，所投领域包括生物制药、药品分销、分子诊断、医疗器械和医疗服务等多个板块。其管理资金规模超 20 亿美元，出手频率不高，但投资规模较大，对所投企业全力支持。 从投资模式来看，康桥资本不仅是一家 PE，也是一个产业孵化平台，一旦认准某个细分领域就将在其中深扎，不吝惜从一张白纸开始、以资本扶持和资源优势帮助项目成长和壮大。 生辉根据公开信息梳理了康桥资本在生命科学领域的投资企业和投资模式，以供读者参考。 已上市或拟上市企业 天境生物 （I-Mab） 康桥资本 CEO、董事总经理傅唯曾对媒体表示，“天境生物是康桥资本自建平台模式的创新尝试”。 康桥资本对天境生物的投资可以追溯到 2016 年，当时，康桥资本分别向天境生物的 “前身” 三境生物和韩国合资药企天视珍投资了 2000 万美元。2017 年，傅唯建议天境生物创始人臧敬五将三境生物与康桥资本另一家被投企业天视珍合并，从而迅速建立起兼具研发能力和产品体量的平台型公司，康桥资本则承诺在合并后追加投资 1 亿美元。 同年，合并后的天境生物公司成立，聚焦于肿瘤免疫和自身免疫疾病领域开发创新生物药。通过这笔追加投资，康桥资本成为天境生物最大的财务投资人，在此后天境生物的管线组建和团队建设上，康桥资本也发挥了不可忽视的作用。上市前，天境生物获得了来自高瓴、厚朴、鼎晖、弘毅等 PE 基金的 2.27 亿美元 C 轮融资，IPO 后，康桥资本仍是天境生物最大股东，占股 33%。上市以来，天境生物股价涨幅超过了 150%，为康桥资本带来了巨大的回报。 在天境生物的研发管线中，共有 11 款处于临床或临床前阶段的候选药物，其中 8 款已经在中国或全球进入临床阶段。中国管线预计产品从 2021 年起陆续上市，全球管线在 2019-2020 年预计有多个在研药物进入临床。
在中国管线中，天境生物的策略是授权引进产品、快速推向市场，在引进产品时，天境生物重点选择有潜力满足中国迫切临床需求、创新或高度差异化的候选药物。这些候选药物均已经在美国、欧洲或其他地区通过 I 或 II 期临床试验，并展示了良好的临床安全性和初步疗效。
在全球管线中，天境生物的战略重点在于快速验证其自主创新生物药的概念、安全性和初步药效。根据美国 FDA 创新药物监管体系，天境生物可以快速对这些候选药物进行临床验证，并使用经过验证的临床数据促进在中国的继续开发。 天境生物的全球研发管线聚焦于两种分子类型：单克隆抗体和双特异性抗体。其中，5 个单克隆抗体候选药物中的 TJM2、TJC4 和 TJD5 已经在美国开展临床 I 期试验，TJ210 和 TJX7 目前处于生产工艺开发阶段，计划于 2020 年提交美国 1 期临床试验申报。 此外，天境生物还拥有 4 个以 PD-L1 单抗为基础的双特异性抗体，PD-L1 作为主要信号与其他第二信号相互协同起作用。这些信号包括：4-1BB 抗体（TJ-L14B），IL-7（TJ-L1I7）, B7-H3 抗体（TJ-L1H3）和 CD47 抗体（TJ-L1C4），这些抗体都已经被体内或体外实验证明在与 PD-L1 连结的时候有协同效果。同时，天境生物还开发了两个创新的 “强化” 型双特异性抗体：将 TJC4 抗体与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）结合用于治疗实体瘤，或用肿瘤抗原抗体与 4-1BB 抗体做成双特异抗体在攻击肿瘤的同时激活 T 细胞。在临床方面，天境生物目前在美国有三项 I 期试验正在进行，在 2020 年底或 2021 年初，天境生物还将在美国启动 TJ210 和 TJX7 以及首批双特异性抗体的临床试验。
云顶新耀 云顶新耀成立于 2017 年末，仅用三年就走到了 IPO 阶段。2020 年 6 月 5 日，云顶新耀宣布获得来自建安实业投资，贝莱德、高瓴资本等投资方，总规模 3.1 亿美元的 C 轮融资；7 月，云顶新耀向港交所递交招股书，拟于港股主板上市。 据投资界报道，云顶新耀完全肇始于康桥资本的创意。其控股股东为亚洲最大的医疗保健专门投资企业 CBC 集团，持有云顶新耀 62.48% 股权，而康桥资本拥有 CBC 集团 73% 的股份。上文提及推动天境生物创立的康桥资本 CEO、董事总经理傅唯，也位列云顶新耀的董事会主席。 云顶新耀的商业模式以 License in 为主，不直接研发药物，而是通过与生物制药公司签订许可协议，以获得临床药物的特许使用权。通过 License in，目前云顶新耀已经拥有 8 个产品管线，涵盖了肿瘤、免疫系统疾病、肾病和感染等领域。其中 1 款拳头产品、用于治疗转移性三阴性乳腺癌患者的靶向 TROP-2 的抗体偶联药物 Sacituzumab govitecan（曲妥珠单抗，商品名：Trodelvy）在美国已经得到 FDA 批准上市，还有 5 款候选药物处于临床 III 期。 图丨云顶新耀研发管线（来源：公司官网） 信达生物 和天境生物、云顶新耀不同，康桥资本对信达生物制药的 “出手” 模式以投资为主。 信达生物制药成立于 2011 年。2012 年 1 月，信达成功递交第一项 IND 申请，同年，康桥资本、礼来亚洲基金、斯道资本等投资信达生物 15.46% 股权。2018 年 10 月，信达生物在港交所上市。康桥资本于 2019 年 4 月成功退出，为合作伙伴实现了 3.4 倍的投资回报。 截至目前，信达生物建立起了一条包括 23 个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，3 个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒 ®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗注射液，商品名：达攸同 ®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗注射液，商品名：苏立信 ®，英文商标：SULINNO®）获得 NMPA 批准上市销售，1 个单抗产品上市申请被 NMPA 受理并被纳入优先审评，4 个产品进入 III 期或关键性临床研究，另外还有 15 个产品已进入或即将进入临床研究。 在已上市产品中，信迪利单抗已于 2019 年 11 月成功进入国家医保目录，成为唯一一个进入新版国家医保目录的 PD-1 抑制剂。
此外，信达生物还立足自主创新的产品与美国礼来制药集团在多个领域建立战略合作，总金额超 25 亿美金。 歌礼制药 歌礼制药成立于 2013 年，致力于开发抗病毒、脂肪性肝炎、肿瘤相关创新药，其研发管线集中于抗病毒领域，尤其是丙肝药物。歌礼制药是康桥资本二期基金的被投项目，在上市前，歌礼共完成两次融资，两轮主要投资方中都有康桥资本的身影。 2015 年 11 月，康桥资本完成对歌礼制药的首次投资，这轮融资共 5500 万美元，主要投资方为康桥资本和高盛，融资后歌礼估值为 3.5 亿美元。2017 年 1 月 3 日，歌礼制药宣布已于日前成功完成 1 亿美元 B 轮融资，由康桥资本领投，前海股权投资基金、分众传媒江南春基金会、蔡氏家族投资公司跟投，A 轮资方高盛集团、天士力集团继续跟投，投后估值上升至 7.37 亿美元。 2018 年 8 月 1 日，歌礼制药作为港股市场首只未盈利生物科技股，在港交所上市。通过上市，康桥资本也实现了对这一项目的成功退出。 目前，歌礼制药在慢性丙肝、慢性乙肝、艾滋病、新冠肺炎、非酒精性脂肪性肝炎和肝癌领域均有候选药物。有 3 款丙肝或乙肝药物已经上市，1 款艾滋病药物已提交上市申请，2 款新冠肺炎药物处于 III 期或 IV 期临床，1 款乙肝药物、1 款非酒精性脂肪肝药物和 1 款艾滋病药物处于 II 期临床，1 款内部研发的丙肝药物和 1 款内部研发的非酒精性脂肪肝药物处于 I 期临床。 图丨歌礼制药研发管线（来源：公司官网） 美年大健康 美年大健康产业（集团）有限公司始创于 2004 年，是中国专业健康体检和医疗服务集团，总部位于上海 ，于 2018 年正式完成中国版图的全覆盖（除港、澳、台地区），在全国拥有逾 400 家专业体检中心，拥有专家团队、医护及管理人员共计 60000 余名员工。 美年大健康是康桥资本一期美元基金的 8 个项目组合之一。2015 年，美年大健康借壳上市。 贝瑞和康 贝瑞基因成立于 2010 年 5 月，致力于基因测序技术向临床应用的全面转化，推动精准医疗的发展；同时不断探索基因测序技术在多个领域的有效应用，促进生命科学的前沿研究。其检测服务覆盖生育健康、遗传病和肿瘤三个领域。无创产前检测（NIPT）业务已成功实现商业化；在肿瘤检测方面，贝瑞基因正逐步建立覆盖肿瘤中晚期到肿瘤早期的全病程基因检测服务体系。 贝瑞和康也是康桥资本一期美元基金的 8 个项目组合之一，2017 年，贝瑞和康借壳天仪仪表，正式登陆 A 股市场。 康辰药业 2020 年 7 月 13 日，康辰药业（603590.SH）发布公告，拟以非公开发行股票的方式引入康桥资本作为战略投资者，并与其签署战略合作协议。本次非公开发行股票的价格为 32.09 元 / 股，合计不超过 10.56 亿元，康桥资本认购金额达 7 亿元。根据投资协议，康桥资本可以为康辰药业提供 2 个及以上创新药品种（其中至少包括 1 个三期临床创新药品种），或者新增创新药产品销售收入累计不低于人民币 4 亿元。 康辰药业成立于 2003 年，于 2018 年完成 A 股主板上市。其营收主要来自国家一类新药 “苏灵”。据其官网介绍，目前拥有在研国家一类新药——CX1003、CX1026、KC1036 等多项产品组合，在创新药研发方面遵循“自主化 + 社会化 + 国际化” 三位一体研发模式，引进了若干具有临床价值和市场潜力的在研产品。 未上市企业 优锐医药 优锐医药成立于 2014 年，总部位于上海，主要布局中国药品商业运营、新药研发和开放平台等。2018 年 6 月，优锐医药（Nuance Biotech）宣布完成 2000 万美元的 B 轮融资，另有 1500 万美元将用于新产品的收购，由康桥资本领投。该轮融资将帮助优锐医药快速扩张创新药物产品组合，康桥资本在全球的资源网络也将为优锐医药获得全球领域高价值的产品授权带来更多机会。 在宣布 B 轮融资的同时，优锐医药还宣布与美国 Pacira 公司达成协议，对 Pacira 公司的 EXPAREL®（布比卡因脂质体注射混悬剂）在中国进行开发和商业化。这是一种非阿片类药物，在美国用于术后疼痛控制，康桥资本确定并促成了这项合作。 图丨优锐医药研发管线（来源：公司官网） 从官网资料可知，目前公司已上市产品有 4 款已上市产品，另外还有 4 款正在开发中的产品和 2 款注册中的产品，4 款开发中的产品都聚焦于肿瘤治疗。 NiKang Therapeutics NiKang Therapeutics 致力于发现和开发创新性小分子抗肿瘤药。康桥资本于 2017 年底孵化创立 NiKang，并持续为其提供战略、资源和资金支持。目前，NiKang 已经在最具难度的候选药物靶点确定方面取得了显著进展。 2020 年 9 月 14 日，康桥资本孵化的生物医药公司 NiKang Therapeutics 宣布完成 5000 万美元的 B 轮融资，康桥资本亦继续参与了此次融资，新加入的投资者包括礼来亚洲基金（Lilly Asia Ventures）和经纬中国（Matrix Partners China）等知名机构。 安瑞医疗 安瑞医疗是康桥资本二期基金的项目，二期基金重点关注中国的医药 / 生物科技、 医疗器械和医疗服务公司。 安瑞医疗成立于 2006 年，是美国 Anrei Medical Holding Company, LLC 在中国独资成立并经由美国 FDA 工厂及产品注册认证的医疗器械生产及经营企业，主要从事消化道微创外科器械的研发、生产与销售。2017 年，康桥资本以投资 2500 万美元完成对安瑞医疗的重组，并成为控股股东。康桥资本高管傅唯、丁伟加入了安瑞医疗董事会，与此同时，曾任美敦力和卡尔斯托斯运营高管的许崇刚先生以及曾任奥林巴斯和科医人销售高管的高嵩先生也将加入公司。 “安瑞医疗是由康桥收购的两家微创外科医疗器械企业合并而来，当时各自只有 500 万左右的利润。我们重组之后，2019 年已经有了 6400 万利润，已经冲至行业第二名。”傅唯此前对媒体介绍，康桥持有安瑞接近 80% 的股份，一旦上市，“收益不难想象”。 AffaMed Therapeutics（上海艾迈医疗科技有限公司） 2019 年 2 月，康桥资本创立了生物制药公司 AffaMed Therapeutics，并宣布与三星 Bioepis 达成合作协议，在中国合作开展多款下一代生物仿制药的临床开发、监管注册和商业化。 2019 年 12 月，中国国家药品监督管理局已批准 AffaMed Therapeutics 从三星 Bioepis 引进的抗体 AMT901（SB3）的 III 期临床试验申请（CTA），该药是一种曲妥珠单抗生物类似药，与三星 Bioepis 合作开发，作为一种静脉注射制剂，用于 HER2 阳性乳腺癌的治疗。目前，AMT901 的临床研究准备工作已步入正轨，预计在 2020 年第一季度启动 III 期临床试验。在美国和欧盟，这款曲妥珠单抗生物类似药已经获得批准。 除了 AMT901 之外，AffaMed 还在眼科治疗领域与三星 Bioepis 公司合作进行多款生物仿制药的临床开发，例如针对 Lucentis（ranibizumab）和 Eylea（aflibercept）的生物仿制药。 CMAB Biopharma（苏桥生物） 苏桥生物成立于 2017 年 6 月，是一家生物药定制研发生产（CDMO）服务公司，致力于为中国和全球客户提供临床前和临床药物 I 期、II 期、Ⅲ 期生物药产品从 DNA 序列到商业化生产的一站式解决方案。 苏桥生物的创立和发展离不开康桥资本的全程支持。创立苏桥生物来源于康桥资本的一个想法，在 2018 年 1 月，康桥资本、康桥资本的姊妹基金健桥资本等投资机构对苏桥生物进行了未公开金额的 A 轮融资，同年 4 月，康桥资本再次参投了 3400 万美元的 B 轮融资。 在管理上，康桥资本为苏桥生物从国内外生物药行业中引进了一批管理人才和团队，该团队曾参与新靶点的单抗、特异性双抗、单域抗体、抗体片段以及抗体融合蛋白等新分子研究，掌握了国际领先的灌流培养、补料批培养及偶联技术，拥有从研发到工艺开发、方法转移、CMC 产品建成等全流程 CDMO 业务能力。2018 年，苏桥生物在苏州建立工厂，2018 年底拿到 GMP 欧洲和美国 GMP 认证，2019 年第一年运营即签约 5000 万美金，据傅唯透露，这笔订单令苏桥生物“成为中国仅次于药明生物的、签约额第二大的生物医药大分子公司”。 Clarus Therapeutics Clarus Therapeutics 是一家总部位于美国伊利诺伊州的生物制药公司，专注于男性疾病的药物开发，未来可能在纳斯达克上市。自 2003 年成立以来，该公司累计完成 4 轮融资，融资总额达到 4200 万美元，2014 年获得康桥资本领投的 3150 万美元融资。2019 年，Clarus Therapeutics 宣布旗下口服胶囊 Jatenzo 获 FDA 批准，可用于治疗男性性腺功能减退症。 此外，康桥资本还多次投资了千麦医学检验、北京飞渡医疗器械有限公司等企业。 投资+孵化双管齐下，重点关注肿瘤新药 通过梳理可见，早年康桥资本曾对体检和基因检测行业颇为重视，但近年的布局更聚焦于新药研发。在康桥资本目前的投资布局中，绝大部分是新药研发企业，覆盖了最为热门的肿瘤、炎症和抗病毒领域。而且，早期孵化的项目数量也逐渐增多。康桥资本的全球资源网络，在投资和孵化的过程中，为企业的 License in 和管理团队搭建形成了有力支撑。 2015 年，药政改革大大加速了国内的新药临床试验和审批的步伐，自此，中国的新药研发、尤其是创新药研发进入了快车道；中国本土企业自主研发的多款肿瘤药物相继获批，一批以自主研发为核心的药企也陆续上市，表现不俗。同时，大批具有海外知名高校学历和国际大药企从业经验的人才回国创业，聚焦于新药研发的 Biotech 初创公司正风起云涌。 可以说，康桥资本投资重点的转变是时代背景下大趋势的推动。其早期对信达生物、歌礼制药等已上市企业的布局，验证了康桥资本对生命科学行业的前瞻性投资逻辑；而后期的天境生物、云顶新耀等项目，验证了康桥资本对项目进行 “从零开始” 早期孵化的能力，也代表着国内投资机构对孵化模式的创新探索。 安瑞医疗、AffaMed Therapeutics、CMAB Biopharma（苏桥生物）作为近年康桥资本早期孵化的项目代表，其未来发展如何，生辉将持续关注。 -End-
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