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▎药明康德内容团队编辑 不少人的“养生”选项里，不一定有吃好睡好，但很可能有营养补充剂。可惜，常见的维生素矿物质补充剂在普通健康人群中的作用频频遭受争议。近日，《美国心脏病学会杂志》（JACC）同期发表两篇专题综述，对大量证据的最新回顾表明，大多维生素补充剂没有心血管益处，维生素D和钙补充剂的骨骼益处也没有想象中大，过量补钙反而有潜在风险。
截图来源：Journal of the American College of Cardiology 第一项研究由多伦多大学（University of Toronto）学者领衔，关注维生素矿物质补充剂对心血管疾病结局和全因死亡率的的影响。通过回顾2012年1月-2020年5月期间发表的156项随机对照试验和荟萃分析，数据显示：
▲4种常用补充剂对心血管事件（A）和总死亡率（B）没有预防益处；叶酸和B族维生素改善中风风险（C），烟酸与他汀共同服用增加死亡率（D）（图片来源：参考资料[1]）研究指出，“美国预防服务工作组（USPSTF）在7年前指出维生素和矿物质在改善心血管健康或总死亡率方面普遍缺乏作用，除了叶酸和B族维生素可以减少中风风险。近几年来，还没有足够大规模和发现一致的试验来改变这些建议。”目前，在营养充足的情况下补充维生素矿物质仍然缺乏非常明确的健康益处，而过量补充可能也会带来风险；相反，不少大型研究的数据支持植物性饮食预防中风、心梗，改善心血管健康，植物性饮食是增加微量营养素摄入的安全途径。
截图来源：Journal of the American College of Cardiology 第二项研究由约翰霍普金斯医学院（Johns Hopkins School of Medicine）学者领衔，分析了维生素D和钙补充剂对心血管健康的影响。综述指出，尽管在观察性研究中，血液中25-羟基维生素D水平偏低与心血管风险增加有关，高质量机制研究也提出了维生素D可能通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮通路、改善胰岛素敏感性、免疫调节、抗动脉粥样硬化等机制影响心血管健康，然而，在精心设计的临床试验中，如ViDA、VITAL、D2D等，大多不支持维生素D补充剂对心血管的益处；对21项随机对照试验的荟萃分析同样显示补充维生素D没有减少心血管事件。另一方面，在人们最熟悉的骨骼健康方面，单独补充维生素D的试验也缺乏减少骨折或改善骨密度的明显益处，但6项随机对照试验（49,282名受试者）的荟萃分析显示维生素D与钙同时补充可以减少6%的骨折和16%的髋部骨折。研究强调，维生素D补充剂“不会为普通人群带来心血管好处，因此不应将其用于这一目的。维生素D补充剂预防多种疾病（包括心血管疾病）的'热潮’已经结束。甚至补充维生素D对骨骼健康的益处对于普通人群来说也被夸大了。”而至于观察性研究、机制研究的积极发现未在随机对照试验中重现，研究团队指出，可能是补充剂试验忽略了外源性补充维生素D往往还伴随着户外活动、健康饮食等。综合来看，现有证据支持通过健康饮食、适度通过户外活动晒太阳来改善维生素D水平。研究团队还指出，维生素D对于癌症或新冠病毒疾病（COVID-19）的作用则仍需进一步研究；而在确实缺乏维生素D（<12 ng/ml）的人群中，补充维生素D是否有益于心血管健康也尚不确定。
钙则是与维生素D在生物学上交织出现的微量营养素。血液中的钙水平往往受到严格的生理反馈控制，除了骨骼健康，钙稳态还对肌肉收缩力、电生理信号和血管张力非常重要。尽管大多数人群是出于骨骼健康而补钙，但2008年奥克兰钙研究（ Auckland Calcium Study）首次提出了钙补充剂可能增加心血管疾病风险的担忧，这也在随后的一些（但不是全部）观察性研究和随机对照试验得到了重现，提示补充钙剂的潜在心血管危害，与维生素D结合使用则可能会抵消部分钙的风险，因为维生素D有助于钙的吸收。与此同时，从食物中摄入较高的钙则未观察到与心血管风险增加有关。基于这些证据，研究团队提出，饮食钙摄入量非常低以及有特殊需求的人群确实能从补钙中获益，但普通人群应谨慎使用钙补充剂，尤其是高剂量补充剂。此外，便秘也是补钙的副作用，在随机对照试验中，补钙还与肾结石和结肠息肉风险增加有关。因此，即使钙剂对心血管的影响是中性的，不当补钙也不是没有其他风险。未来的研究应进一步阐明不同补钙剂量的安全性。对普通人群而言，钙的摄入量应主要来自饮食，绿叶蔬菜、低脂乳制品、豆类和杏仁等食物都含有丰富的钙。这篇综述最后再次强调，许多人没有明显营养缺乏症，却正在服用补充剂，并误以为这是改善健康的“天然”方式。与之相比，锻炼、饮食、戒烟酒、保持体重等“天然”生活方式更值得提倡。12
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