【原】世卫组织发布COIVD-19药物预防指南，强烈建议不用羟氯喹

药物干预是否可以预防COVID-19是人们关注的焦点，目前尚不确定哪种药物有效。世界卫生组织（WHO）发布的首版指南推荐使用羟氯喹来预防COVID-19。但随后的系统综述和网络荟萃分析（network meta-analysis, NMA）表明，羟氯喹不能用于预防COVID-19。于是，WHO指南制定小组更新了这一建议，对于没有COIVD-19的个体，强烈建议不使用羟氯喹。

图1 新版指南关于羟氯喹的推荐建议

羟氯喹是一种免疫调节剂，可阻断降低树突状细胞活化的Toll样受体。用于治疗类风湿关节炎和系统性红斑狼疮。它在体外可以抗击多种病毒（包括SARS-CoV-2），但对任何病毒感染都没有显示出临床有效的抗病毒作用。

指南建议不要在没有COVID-19的个体中使用羟氯喹作为预防措施（强烈建议；高确定性证据）。羟氯喹对死亡和入院的影响很小或没有影响（高确定性），对实验室确认的SARS-CoV-2感染的影响可能很小或没有影响（中等确定性），可能会增加导致停药等不良事件风险（中等确定性）。

这些建议是通过相关系统综述和网络荟萃分析得出的，包括6项试验和6 059名参与者。其中，3项试验招募了已知接触过SARS-CoV-2感染者的参与者，另外3项试验招募了未知接触者。

图2 BMJ快速推荐中的链接资源

指南适用人群

这是世界卫生组织编制的第一版COVID-19药物预防指南，相关推荐在持续更新中。指南适用于没有COVID-19的个体，包括SARS-CoV-2感染的高风险人群或感染后死亡风险高及预后差的人群。

指南形成过程

本指南由WHO和MAGIC证据生态系统基金会（MAGIC）制定，为COVID-19药物治疗和预防提供相关指南。指南目标受众主要是临床医生和医疗决策者。

WHO召集了一个有32人参加的国际指南制定小组，其中27人是内容专家（临床医生、方法学家、科学家和一名伦理学家），4人是COVID-19幸存者。小组成员不仅从患者角度考虑，同时也考虑到了社会环境因素（如资源、可行性、可接受性、公平性），使其更具全球适用性。

4名曾经历过COVID-19的患者代表得出的结论是：

• 死亡率对个体来说是最重要的结果，其次是住院需求，实验室确认的SARS-CoV-2感染，以及导致停药的不良事件。

• 大多数个体不愿使用对上述结果影响存在证据高度不确定性的药物，特别是当证据表明的影响（如果确实存在）很小，而且可能造成重大损害的情况下。

不确定性、新证据和未来研究

鉴于迄今为止已完成试验的一致结果，专家组认为进一步的研究不太可能发现有亚组患者在最重要的结果（死亡率、入院率）上受益于羟氯喹预防。

目前有大量COVID-19干预研究正在进行（截至2021年2月18日，2 610项随机对照试验），意味着将出现更多的证据，为政策制定和临床实践提供信息。

关于羟氯喹的预防研究，目前有80多项招募至少10万名参与者的研究试验已经登记或正在进行。但鉴于目前缺乏羟氯喹预防作用的高度确定性证据，相关研究人员和资助者应重新评估试验是否继续。

参考文献：Lamontagne F, Agoritsas T, Siemieniuk R, et al. A living WHO guideline on drugs to prevent covid-19[J]. British Medical Journal,2021,372:n526.