陈根：生酮饮食，如何助理癌症免疫治疗

文/陈根

生酮饮食，对于现代人，尤其是减肥以及健身爱好者们来说，早已不陌生。生酮饮食之所以被称为“生酮”，是因为人体在饥饿状态下，会从葡萄糖供能模式转换到酮体供能模式。酮体是β羟基丁酸、乙酰乙酸和丙酮三种物质的统称，都是脂肪代谢的中间产物。

  

生酮饮食属于一种极低碳水化合物膳食，与其他低碳水化合物膳食不同的是，生酮饮食对于蛋白质的摄入也有限制。它的三大宏量营养素比例是高脂肪（占到总热量的70%~80%）、适量蛋白质（1g/kg）、极低碳水化合物（每日的碳水化合物摄入通常小于50g甚至有时会小于20g）。

生酮饮食因为具有减肥的良好效果而受到了广泛的关注，现在，哈佛研究团队进一步发现了生酮饮食的其他效果，研究人员发现，生酮饮食还能通过激活AMPK来降低PD-L1水平，同时增强抗CTLA-4免疫疗法的抗癌功效。这意味着，生酮饮食或许能够成为免疫治疗的一大助力。

事实上，此前已有研究发现生酮饮食可增强PI3K抑制剂治疗胰腺癌的功效；也可以增强抗肿瘤T细胞功能。但这种能量变化对于抗癌明星药物——免疫检查点抑制剂（如抗PD-1 / PD-L1或抗CTLA-4抗体治疗）的作用仍不清楚。

此次研究中，研究人员发现，限制细胞摄入葡萄糖后，AMPK（一种蛋白激酶）激活，PD-L1的蛋白含量降低，但与此同时，PD-L1的mRNA含量不变。这表明PD-L1的蛋白含量变化在翻译后阶段引起，也就是说，PD-L1很可能是合成之后又降解了。

进一步的动物实验表明，生酮饮食联合抗CTLA-4抗体不仅比单药更强效地延缓了肿瘤生长，还提高了荷瘤小鼠的生存率。总的来说，生酮饮食可以通过促进PD-L1降解并促进抗原提呈途径来增强抗CTLA-4治疗的功效。同样地，AMPK激动剂也有与抗CTLA-4抗体联合增效的作用。

近年来，肿瘤的免疫治疗作为一种创新治疗方式已成为肿瘤治疗研究领域的一大热点，尽管免疫疗法极具前景，但却并不总是有效。因此，任何相关机制的更新都将推动免疫治疗更进一步。