生酮饮食有增强PD-1抑制剂的抗肿瘤作用

生酮饮食，是一种用高比例脂肪与适量蛋白质和低碳水化合物的饮食模式，是一种能使人体产生大量酮体的饮食方法。生酮疗法目前用于多种肿瘤的辅助治疗，被认为是一种有价值的替代疗法。

结直肠癌治疗的新途径-生酮饮食

有研究通过临床前肿瘤模型来研究生酮饮食（KD）和酮体（KB）对宿主免疫系统和肿瘤免疫监测的功能影响，突出KD和最丰富的KB(β-羟丁酸)的免疫调节特性。研究发现KD和β-羟丁酸都能影响免疫刺激和免疫抑制通路的平衡，从而提高ICB的抗肿瘤作用。

口服β-羟丁酸可增加ICB诱导的CD8+T细胞的扩增，同时抑制CTLA-4、Lag-3、4-1BB/CD137等激活/衰竭标志物的表达。与此同时，β-羟丁酸限制了IFN-γ诱导的PD-L1和CD86在脾脏巨噬细胞体内和体外(PD-L1)上的表达，减少了T细胞受体(TCR)参与后的负反馈信号。PD-1和CTLA-4受体配体的低表达可能维持T细胞在次级淋巴器官中的活化和适应性。同时发现抗原提呈细胞的PD-L1表达在PD-1封锁效果中起到关键作用，这表明KD可能是启动宿主对免疫检查点抑制的全面免疫反应的关键。


重要的是，KD和β-羟丁酸在没有额外治疗干预的情况下减缓了肿瘤的自然进展，但它们也加速和提高了ICB对已建立的、侵袭性的原位黑色素瘤、肺癌和肾癌的疗效。这种抗癌作用通过补充蔗糖(对于KD)或通过阻断β-羟丁酸受体(对于KD和β-羟丁酸)而减弱。事实上，T细胞和GPR109A的参与是β-羟丁酸全面抗癌特性的必要条件，这为ICB的加速疗效铺平了道路。

研究表明，生酮饮食诱导的能量状态变化通过降低PD-L1蛋白表达水平，并增加I型干扰素（IFN）和抗原呈递基因的表达，增强了抗CTLA-4免疫疗法的功效。相关成果发表在2021年的《分子细胞》杂志上。

有关生酮饮食助力免疫治疗的研究尚处于探索之中，尚缺乏大样本的临床研究数据。虽然有限的研究显示了生酮饮食有提高免疫治疗的功效，但长时间进行生酮饮食存在一定的安全性风险，临床应用尚需谨慎。