病例概要 库欣综合征,诊断 3 步骤 01. 午夜血清或唾液皮质醇 (1). 进行午夜血清皮质醇测定时,应尽量保证采血时,患者处于睡眠状态,若午夜血清皮质醇 ≥ 50 nmol/L(1.8 μg/dL);清醒状态下的血清皮质醇 > 7.5 μg/dL(207 nmol/L),诊断库欣综合征的可能性较大。 (2). 唾液中皮质醇呈游离状态,能反映血液中具有生物活性的游离皮质醇水平。在收集唾液前应保持安静状态,避免食用甘草、吸烟、刷牙、使用牙线。 研究显示:午夜唾液皮质醇 > 2 ng/mL 时诊断库欣综合征的敏感性为 100%,特异性 96%。 02. 24 小时尿游离皮质醇测定(UFC) 24 小时 UFC 正常值为 20 ~ 100 µg/24 h,正常上限波动范围为 220 ~ 330 nmol/24 h(80 ~ 120 µg/24 h)。当排泄量超过 304 nmol/24 h(110 µg/24 h)即可判断为升高。 注意:饮水量 ≥ 5 L/d、任何增加皮质醇分泌的生理或病理状态都会使 UFC 升高而出现假阳性结果;在肾功能不全患者(GFR < 60 mL/min)可出现 UFC 明显降低的假阴性结果,因此建议至少检测 2 次 24 小时 UFC 以增加诊断的敏感性。 03. 血清皮质醇昼夜节律检测 测定 8:00、16:00 和午夜 0:00 的血清皮质醇水平,但午夜行静脉抽血时必须在唤醒患者后 1~3 min 内完成并避免多次穿刺的刺激,或通过静脉内预置保留导管采血,以尽量保持患者于安静睡眠状态。
注意:检测血清皮质醇昼夜节律需要患者住院 48 h 以上,以避免因住院应激而引起假阳性反应。 ▶ 当初步检查结果异常时,应进行 1 mg 过夜地塞米松抑制试验(DST)、低剂量地塞米松抑制试验(2 mg/d,48 小时)来进行库欣综合征确诊。 步骤二:库欣综合征的确诊实验 01. 小剂量地塞米松抑制试验 (1). 1 mg 过夜地塞米松抑制试验(DST) 方法:第 1 天晨 8:00 测血浆皮质醇留为对照,于当日午夜 0:00 口服地塞米松 1 mg,第 2 日 8:00 再次采血测血浆皮质醇。 结果判读:服药后 8:00 的血清皮质醇水平正常切点值为 1.8 µg/dL(50 nmol/L),如服药后,血皮质醇不能被抑制到 50 nmol/L 以下,则提示皮质醇增多症。 (2). 经典小剂量地塞米松抑制试验(LDDST) 方法:第一天 8:00 采血测血浆 ACTH 和皮质醇留作对照,并留 24 小时尿测 UFC;第二天口服地塞米松 0.5 mg,q6h,连服 2 日;第三天,再次留 24 小时尿测 UFC;第四天 8:00 采血测血浆 ACTH 和皮质醇。 结果判读:正常人服药后血清皮质醇 < 1.8 µg/dL(50 nmol/L),24 小时 UFC < 27 nmol/24 h。库欣综合征患者服药后,24 小时 UFC、血浆 ACTH 及血清皮质醇均无明显下降。 抑郁症、肥胖、酗酒和糖尿病患者的 HPA 轴活性增强,LDDST 试验较单次测定血、唾液或尿皮质醇对这些病例更有意义。 ▶ 如筛查试验提示有皮质醇增多症,那么下一步选用筛查试验的另一项作为确诊实验;如库欣综合征诊断确立,接下来则需进行病因检查或定位诊断。
03. 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)兴奋试验 方法:静脉注射合成的羊或人 CRH 1 ug/kg 或 100 ug,于用药前(0 min)和用药后 15、30、45、60、120 min 分别取血测定 ACTH 和皮质醇水平。 结果判读:在 CRH 刺激下,与基线相比——
04. 鞍区磁共振显像(MRI) 指南推荐对所有 ACTH 依赖性库欣综合征患者进行垂体增强 MRI 或垂体动态增强 MRI。对临床表现典型及各项功能试验均支持库欣病诊断的患者,如检出垂体病灶(> 6 mm)则可确诊,不需再做进一步检查。 注意:在正常人群中,MRI 检出垂体瘤的比例亦有 10%。 05. 肾上腺影像学 对诊断 ACTH 非依赖性库欣综合征患者有重要的意义,包括 B 超、CT、MRI。指南推荐首选双侧肾上腺 CT 薄层增强扫描。 肾上腺 B 超:对于 > 1.5 cm 的肾上腺腺瘤,体积较大的皮质癌,B 超比较容易检出,可做初筛检查。 肾上腺 CT 薄层扫描或 MRI 可发现绝大部分肾上腺肿瘤:
06. 岩下静脉窦采血(BIPSS) BIPSS 是创伤性介入检查,在经验丰富的医疗中心由有经验的放射科医师进行。 结果判读:库欣病患者垂体附近的 ACTH 浓度较周围静脉高,岩下窦与外周静脉 ACTH 的浓度比值有明显的梯度。当 ACTH 比值在基线状态 ≥ 2 以及在 CRH 刺激后 ≥ 3 则提示库欣病,反之则为异位 ACTH 综合征(通常<1.4)。 回到病例 第一步:患者 24 小时尿游离皮质醇 280 µg/24 小时,午夜血清皮质醇 9.1 mg/dL,1 mg 过夜地塞米松抑制试验值为 6.8 µg/dL,皮质醇节律(nmol/L):0 AM 980.90,8 AM 995.67,4 PM 876.23。根据以上筛查试验提示该患者可确诊库欣综合征。 第二步:明确库欣综合征病因,测定 ACTH < 5 pg/mL,行大剂量地塞米松抑制试验抑制率 < 50%,考虑为非 ACTH 依赖性库欣综合征。 第三步:明确病变位置,完善胸片提示未见明显异常;垂体增强 MRI 未见明显异常,故可排除胸部异位 ACTH 分泌瘤及垂体瘤;肾上腺 B 超提示:右侧肾上腺区可见,直径 2.5 cm 低回声、类圆形包块,边界清楚,有完整包膜;肾上腺 MRI 提示:右侧肾上腺区可见一结节状等 T1、稍长 T2 信号影,边界清晰,大小约 2.4 cm * 2.6 * 2.4(左右 / 前后 / 上下)考虑为右肾上腺腺瘤。 最终诊断为非 ACTH 依赖的库欣综合征,右肾上腺腺瘤,转入泌尿外科手术。 |
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来自: 尚振奇 > 《内分泌代谢病综合》