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在过去几年里，PD-（L）1抑制剂在肿瘤治疗领域大放异彩，彻底改变了包括肺癌、肝癌、黑色素瘤在内的十余种肿瘤的治疗现状，成为免疫治疗的第一张王牌。 PD-（L）1抑制剂的作用机制是通过恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，最终达到控制与清除肿瘤的目的，所以，一旦起效后，将给患者带来长久稳定的治疗效果，甚至达到“临床治愈”的标准。 但需要提醒你的是，PD-（L）1抑制剂的使用是有很多讲究的，如果将它们和某些药物同时服用，很可能让免疫疗效大打折扣，或者产生意想不到的副作用，缩短患者的生存期。  免疫抑制剂 那么它对PD-（L）1抑制剂疗效的影响到底有多大呢？ 2018ASCO会议上公布的一项研究结果表明，小剂量激素可改善患者免疫治疗不良反应且不影响疗效，但大剂量激素可能干扰疗效。 该研究分析了2011年至2017年间640名接受了免疫治疗的肺癌患者的资料，并根据基线时使用类固醇的剂量将他们进行了分组：≥10mgqd强的松（或等效剂量）vs <10mg /无类固醇。 结果显示，与使用强的松＜10mg的患者相比，90名使用强的松≥10mg的患者的中位总生存时间较其余缩短了近6个月。 另外， 2020 年 AACR 公布的一项研究显示，使用 TNF-α 抑制剂英夫利昔单抗来处理免疫治疗相关不良反应，会令部分接受免疫治疗的恶性黑色素瘤患者中位生存期（mOS）从 27 个月缩短至 17 个月，足足缩短了10个月。  接受PD-（L）1抑制剂和免疫抑制剂治疗的患者总生存期 广谱抗生素  研究人员把30天作为一个分界线，在免疫治疗前30天使用过抗生素的患者分为pATB组，其他的为非pATB组。在非pATB组中，在免疫治疗期间进行过抗生素治疗的单独分为一个亚组（cATB）。结果发现，两组的总生存期相差了13倍左右。   那么问题来了，为什么用过抗生素的患者，使用PD-1/PD-L1抗体的效果就差呢？ 研究人员分析，在使用广谱抗生素后，人体内的肠道微生物就被不分青红皂白杀死了，相当于部分的破坏了患者的免疫系统，而PD-1/PD-L1抗体要发挥最大的疗效，需要肿瘤患者有一个健全的免疫系统。 为了验证这一结论，“疯狂”的科学家们还做了很有意思的“粪便移植”实验： 首先，给一堆健康老鼠吃抗生素，连吃3天，破坏它们的肠道菌群；然后，给它们吃肿瘤患者的粪便，A组吃PD-1无效患者的粪便，B组吃PD-1有效患者的粪便，目的是把人的肠道微生物“移植”到小鼠体内，研究它们的作用；接下来，给这些“移植”的老鼠注射肿瘤细胞，人为的让老鼠“得肿瘤”；最后，再给老鼠注射PD-1抗体，去治疗它们的肿瘤。 结果发现：吃过PD-1有效患者粪便的小鼠，经过PD-1抗体治疗之后，肿瘤得到了部分控制；而那些吃过PD-1无效患者粪便的小鼠，对PD-1抗体治疗完全没有效果。 这一试验验证了肠道菌群确实可以在一定程度上影响PD-1/PD-L1抗体治疗的效果。  不过，这也并不是说肿瘤患者在使用PD-1期间出现了感染也不能使用抗生素。要知道，肿瘤患者一旦出现感染，又没有得到及时的治疗，可能会引发感染性休克、心力衰竭、急性肾衰竭、呼吸窘迫综合征、弥散性血管内凝血等并发症，甚至是死亡。 所以，对于要不要使用抗生素这个问题，最靠谱的方法就是请医生根据你的风险/获益比来决定。  抑酸药 有研究发现，抑酸药也会影响PD（L）1的疗效。 在一项涉及到757名患者的临床试验中，有234名患者在接受阿替利珠单抗治疗期间的同时使用了质子泵抑制剂，结果显示，没有使用过质子泵抑制剂的患者和这234名患者的中位总生存时间分别为14.5个月和9.6个月，相较而言缩短了近5个月，且生存风险增加 26%。 研究者认为，抑酸药可引起肠道菌群失调、细菌丰富度降低和 T 细胞耐受性增强，从而降低了免疫治疗疗效。 |
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