2021年5月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准强生公司研发生产的EGFR/c-Met双抗Rybrevant上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变（EGFR20ins）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。EGFR外显子20插入突变是第三常见的EGFR变异，这一变异驱动的癌症通常对已经获批的EGFR酪氨酸激酶抑制剂不敏感，导致患者预后更为不良，中位总生存期不足17个月。Rybrevant是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体，分别可以结合细胞表面的EGFR受体、C-MET受体，阻断其信号通路激活并向下游传递信号，抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。
图注：Rybrevant（amivantamab）作用机制
商品名：Rybrevant
通用名：amivantamab-vmjw
代号：JNJ-6372/JNJ-61186372
靶点：EGFR
厂家：杨森制药
美国首次获批：2021年5月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变（EGFR20ins）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
推荐剂量：体重<80kg的患者接受1050 mg剂量；体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg。
规格：350mg / 7ml (50mg /mL)
储存条件：2-8℃冷藏保存
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此次加速批准是基于一项多中心、开放标签、多队列临床试验（CHRYSALIS，NCT02609776），评估了Rybrevant在EGFR第20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。根据实体肿瘤疗效评价标准，该研究的主要疗效指标为客观缓解率（ORR）；另一个疗效结果指标是反应持续时间（DOR）。疗效人群包括81例EGFR第20外显子插入突变且有可测量疾病的非小细胞肺癌患者，这些患者此前曾接受铂类化疗。入组患者的中位年龄为62岁（42~84岁）；59%的患者为女性；49%的患者是亚洲人，37%的患者是白人，2.5%的患者是黑人；74%的患者基线体重<80公斤；95%的患者为腺癌；46%的患者之前接受过免疫治疗；既往治疗的中位数为2（范围：1-7）；在基线时，67%的患者ECOG评分为1；53%的患者不曾吸烟；所有患者均有转移性疾病；22%的患者曾治疗过脑转移。研究数据显示，中位随访时间为9.7个月时， 客观缓解率（ORR）为40%，其中完全缓解率（CR）为3.7%，部分缓解率（PR）为36%；中位缓解时间（DoR）为11.1个月，63%的患者缓解持续时间超过6个月。
图注：Rybrevant（amivantamab）治疗EGFR 20突变肺癌临床数据
常见的所有等级不良反应包括：皮疹（84%）、输液相关的反应（64%）、甲沟炎（50%）、肌肉骨骼疼痛（47%）、呼吸困难（37%）、恶心（36%）、疲劳（33%）、水肿（27%）、口腔炎（26%）、咳嗽（25%）、便秘（23%）、呕吐（22%）、出血（19%）、皮肤瘙痒（18%）、腹泻（16%）、食欲变差（15%）、皮肤干燥（14%）、发热（13%）、周围神经病变（13%）、头晕（12%）、腹痛（11%）、肺炎（10%）、头痛（10%）。常见的3级或4级不良反应包括：皮疹（3.9%）、输液相关的反应（3.1%）、甲沟炎（3.1%）、腹泻（3.1%）、疲劳（2.3%）、呼吸困难（2.3%）、水肿（0.8%）、肺炎（0.8%）、口腔炎（0.8%）、腹痛（0.8%）、头晕（0.8%）、头痛（0.8%）。
图注：Rybrevant（amivantamab）治疗EGFR 20突变肺癌不良反应
常见的所有等级实验室异常数据包括：低白蛋白（79%）、葡糖水平升高（56%）、碱性磷酸酶增加（53%）、增加肌酸酐（46%）、丙氨酸转氨酶增加（38%）、淋巴细胞减少（36%）、低磷酸（33%）、天冬氨酸转氨酶增加（33%）、低镁血症（27%）、谷氨酰转移酶升高（27%）、低钠血症（27%）、低钾血症（26%）。常见的3级或4级实验室异常数据包括：低白蛋白（8%）、低磷酸（8%）、淋巴细胞减少（8%）、低钾血症（6%）、碱性磷酸酶增加（4.8%）、葡糖水平升高（4%）、低钠血症（4%）、谷氨酰转移酶升高（4%）、丙氨酸转氨酶增加（1.6%）。
图注：Rybrevant（amivantamab）治疗EGFR 20突变肺癌实验室异常数据
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