【原】光动力疗法--肿瘤治疗的又一治疗手段

光动力疗法(Photodynamic Therapy，PDT)是用光敏药物和激光照射治疗肿瘤疾病的一种新方法。用特定波长的激发光照射肿瘤部位，能使选择性聚集在肿瘤组织的光敏药物活化，激活光敏剂，产生单氧离子，特异性破坏肿瘤细胞及肿瘤新生血管。光动力治疗作为消融治疗的重要方式之一，以其独特的诱导免疫原性特性备受人们的关注 。

光动力疗法的作用基础是光动力效应，光敏剂的研发是关键，目前有多种新型的光敏剂进入临床 。

光动力治疗介导的肿瘤损伤机制 

目前已知的光动力治疗介导肿瘤损伤的机制主要包括以下几个方面：

1. 光动力治疗引起氧化应激产生活性氧（ROS）直接导致肿瘤细胞的凋亡和坏死，周边正常细胞几乎不受影响 。
   

2. 肿瘤相关血管系统被破坏，使肿瘤组织缺血坏死

3. 肿瘤细胞凋亡或坏死，释放多种促炎因子 促发早期炎症反应，激活免疫系统，产生抗肿瘤免疫

光动力治疗的优点 

1. 高选择性：由于肿瘤细胞及肿瘤新生血管内皮细胞吸收了高浓度的光敏剂，激光照后光敏反应发生在肿瘤细胞和肿瘤新生血管内皮细胞内，受到攻击的也是相应的细胞，病灶周边的正常细胞因为光敏剂浓度极低几乎没有损伤，这种选择性直接杀灭肿瘤细胞的方法是其它治疗方法不能达到的。因此，光动力疗法是一种细胞水平的精准治疗。
   

2. 微创性：治疗无需大手术，仅配合内镜或其他介入技术，将激光引导到体内部进行治疗，治疗耗时短，避免手术造成的创伤和痛苦。

3. 疗效确切：由于治疗过程中基于较强的药物定位效应，光化学反应作用可以产生于所有含有光敏剂的肿瘤和癌变细胞，并能同时增强机体免疫系统对肿瘤的抵抗力，所以治疗比较彻底、复发率低。

4. 适应性好：对于不同类型的癌细胞都有效，适用范围宽。而不同细胞类型的癌组织对放疗、化疗的敏感性可有较大的差异，应用受到限制，并可重复使用。

光动力疗法的局限性

光动力疗法是一种局部治疗手段，对肿瘤的杀伤效果与进入病变区的照射光剂量有关。由于光在通过组织后会因吸收和散射而存在衰减的现象，因而常规的光照方式，一次照射的杀伤深度和范围非常有限。也许有人会问，是否可以通过提高光能量的方法来提高疗效？提高光照的剂量一是对于提高疗效有限，二是增加对周围正常组织的损伤。

光动力疗法在临床上的应用 

恶性间皮瘤：恶性胸膜间皮瘤是发生在胸膜和浆膜表面的具有侵袭性的恶性肿瘤，目前的治疗手段有限，生存期通常不超过20个月。一项前瞻性的评估光动力联合质子放疗治疗恶性胸膜间皮瘤的安全性和预后的研究，显示了光动力治疗在恶性胸膜间皮瘤中的治疗价值。该项试验纳入了10例胸膜间皮瘤患者，之前接受过含铂化疗方案。治疗方案为接受质子治疗后，进行胸膜剥脱术和光动力治疗。二年的局部控制率为90%，二年的生存率达到29%。质子治疗完成后的中位生存期为19.5个月，诊断后的生存期为30.3个月。这个数据也超越了O+Y双免疫治疗组中位OS18.1个月。

胆管细胞癌：胆管细胞癌是属于难治性恶性肿瘤，手术是其唯一有效的治疗手段。针对不可切除的肝外胆管细胞癌，常规治疗手段疗效欠佳。2019年，德国学者发表了光动力治疗联合化疗治疗晚期肝外胆管细胞癌的研究结果，此项研究以令人隽的证据充分证实了光动力治疗 联合化疗对不可切除胆管癌具有显著的疗效 。与单纯化疗相比，联合组的中位OS为20个月，单独光动力治疗组的为15个月，单独化疗组为10个月。

光动力治疗除了用于恶性间皮瘤及胆管细胞癌的治疗以外，在其它实体瘤的治疗也是颇具疗效。在膀胱癌，肺癌气道阻塞，食道癌的治疗中也取得了令人瞩目的疗效，在晚期肿瘤的姑息治疗中具有重要的地位。为了克服传统光动力治疗穿透能力弱的缺点，科学家成功地开发了一种可见光至红外线自由转移的化疗过程，利用三重态融合上转换的光物理过程，实现了红外辐照下多种光氧化还原转化 。该项技术可以使光动力疗法进入人体以前无法进入的区域 ，有望提高光动力治疗的范围和有效性，充分发挥光动力在治疗癌症方面的潜力。