【原】DTR小鼠的使用原理

DTR 小鼠的使用核心是白喉毒素的毒性作用。白喉毒素是一种感染β棒状噬菌体的白喉杆菌的外毒素，在通过受体进入细胞内之后，由于其结构域中的C区含有 ADP 依赖的核糖体转移酶活性，能催化 NAD+的 ADP 核糖基向延长因子（EF-2）转移，生成烟酰胺，使EF-2失活，从而阻断细胞蛋白质的合成，最后导致细胞死亡。

但是研究发现，并非所有哺乳动物细胞都对白喉毒素同样敏感，猴和人的细胞比较敏感，而小鼠和大鼠细胞则具有抵抗力，原因是灵长类和人类的肝素连接表皮样生长因子前体（heparinbinding EGF-like growth factor, HB-EGF precursor)作为白喉毒素受体，可以和白喉毒素结合从而发挥细胞毒性作用，但是小鼠表达的该分子由于序列差异，却不会和白喉毒素结合[1-4]。因此可以通过基因修饰技术将灵长类 DTR 敲入在基因组中，使特定细胞表达 DTR，在白喉毒素进入体内后便能通过 DTR 进入到特定细胞，从而起到细胞毒性作用杀死特定细胞，达到细胞的特异性剔除。