【原】了解全保护肽和局部保护肽

通常多肽是由天然氨基酸或者非天然氨基酸，通过酰胺键，按照一定序列首尾连接而成，然而此类多肽结构已经不满足广泛的科学研究了，科研人员会将一些药物分子、光敏分子、探针性质的分子等具有特殊功能的分子（这里称之为“功能小分子”）连接到多肽上，小编这里将新结构称之为’多肽衍生物'。

在合成多肽衍生物的之前，需要将多肽的其它活性基团保护起来，然后将多肽的目标基团和功能小分子的某个基团结合，最后去掉所有的临时保护基团，得到多肽衍生物。通常多肽和功能小分子之间，还可以添加连接臂，如小分子PEG、乙二胺、6氨基己酸等。

前面提到，我们将多肽的其它活性基团保护起来，小编这里将带保护的多肽，称之为保护肽。可分为全保护肽 和局部保护肽两种。以上提到的概念比较多，请细品。

全保护肽
 

所有有反应活性的保护基团中，除了需要进行化学反应的基团，其余的都要保护起来，以防止在后续化学反应中发生副反应，降低收率或导致合成失败。常见保护基团汇总如下：

氨基酸	侧链保护基团（必须选择一个）
主链N端氨基	乙酰化、Fmoc保护、Boc保护或裸露
主链C端羧基	裸露
Cys	Trt
Asp	OtBu
Glu	OtBu
His	Trt
Lys	Boc(常规)、Dde、Ac
Asn	Trt
Gln	Trt
Arg	Pbf
Ser	tBu
Thr	tBu
Trp	Boc
Tyr	tBu

全保护肽合成展示

例如合成Asp-Lys-Gly-Tyr-连接臂-功能分子

这里连接臂选用乙二胺。

步骤一：合成C端羧基裸露的全保护肽Boc-Asp(OtBu)-Lys(Boc)-Gly-Tyr(tBu)-OH，通过Fmoc固相合成方法，可以很简单的得到，这里仅展示一下最终结构。

步骤二：将乙二胺连接到裸露的C端羧基上（上图中红色结构），乙二胺结构如下

反应时需控制原料比例、反应浓度和反应时间，或将其中一个氨基临时保护起来。

最终得到产物Boc-Asp(OtBu)-Lys(Boc)-Gly-Tyr(tBu)-乙二胺，结构如下

步骤三：将连接臂的另一端和功能小分子结合，例如功能小分子上含有一个羧基，其它基团不参与反应或被保护。

步骤四：去掉所有的保护基团，前期选择哪种保护基团，取决于实验的需要，一般是根据实验路线综合考虑的，如您有这方面的问题，可以联系小编。

去掉保护基团之后，就得到了我们想要的多肽衍生物了。示例结构如下：

局部保护肽

局部保护肽相对于全保护肽而言，其多肽侧链保护基团不需要全部保护，仅保护个别的侧链活性基团，其优点是提高了多肽的溶解性，减少了空间位阻。在合成多肽衍生物的过程中，局部保护肽和全保护肽非常类似，小编就不再做进一步介绍了。