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2021年6月7日，在美国临床肿瘤学会（2021 ASCO）年会上以壁报形式报告正在进行的Taletrectinib II期临床试验（NCT04395677）的初步结果。壁报的标题为“TRUST研究初步结果：Taletrectinib用于ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者的II期临床试验。”目前在大中华地区针对ROS1阳性的NSCLC患者可选择的治疗药物非常有限，获批上市的仅有克唑替尼。接受这种药物治疗的患者起初会有缓解，但ROS1阳性的NSCLC患者，在接受一段时间的克唑替尼治疗后，约80%的患者会继发G2032R耐药突变。目前全球尚无针对G2032R等耐药突变的药物获批，尚未确立克唑替尼耐药ROS1阳性NSCLC的标准治疗。其次，许多患者会进展为脑转移瘤或既往颅内疾病进展，克唑替尼不能很好地穿透血脑屏障保护层，限制了其疗效。
Taletrectinib (DS6051b/AB-106) 是一款开发中的新型、有效、高度选择性的下一代靶向ROS1和泛NTRK的双靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可穿越血脑屏障，对未经TKI治疗和经TKI治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者有效。ROS1重排是约2%-3%的晚期NSCLC患者的致癌驱动因素，NTRK重排是约0.5%的其他晚期实体肿瘤患者的致癌驱动因素。
图注：Taletrectinib分子结构 临床前研究结果显示：Taletrectinib对于ROS1 G2032R和L2026M突变敏感，而且同时具有较好的入脑性，具有治疗克唑替尼耐药患者的潜力。Taletrectinib分别在美国（U101）和日本（J102）开展了I期临床试验，对这2项研究进行合并分析。在该研究中，共纳入了61例患者，包括22例ROS1阳性NSCLC患者，对他们的中位随访时间为14.9个月。在未经过ROS1-TKI治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为66.7%；疾病控制率（DCR）为100%；中位PFS为29.1个月。在曾接受过1种ROS1-TKI治疗的患者中，ORR为33.3%，DCR为88.3%；中位PFS为14.2个月。在曾接受过2种ROS1-TKI治疗的患者中，ORR为33.3%；DCR为66.7%；中位PFS为4.1个月。这些数据表明：Taletrectinib在是否接受过克唑替尼治疗的患者中均表现出有意义的临床活性，而且安全性良好，为Taletrectinib下一步开发积累了信心。截止2021年4月8日，共有15例未经过克唑替尼治疗和5例接受过克唑替尼治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者进入TRUST试验组开展治疗，并接受过至少2次肿瘤评估（研究者评估）。入组患者的中位年龄为54.5 岁；18.2%有中枢神经系统转移；ECOG评分为0（13.6% ）或1（86.4%）；54.5%的患者之前接受过系统化疗；31.8%的患者既往接受过克唑替尼治疗。未经过克唑替尼治疗的患者中：客观缓解率（ORR）为93%，疾病控制率（DCR）为93%；曾接受过克唑替尼治疗的患者：ORR为60%；DCR为100%。在5例患者中，3例患者ROS1 G2032R耐药突变阳性，且都有肿瘤缩小的表现；这意味着Taletrectinib能够有效的对抗一代ROS1抑制剂产生的耐药问题，给耐药的患者提供了全新的治疗选择。安全性方面，81.8%的患者出现治疗中出现的不良事件（TEAE），包括恶心、呕吐、腹泻、转氨酶升高、白细胞计数减少/中性粒细胞计数减少等。常见的≥3级别的不良反应包括：疲劳（4.5%）、白细胞减少（4.5%）、转氨酶升高（4.5%）。TEAE导致3名患者（13.6%）的剂量中断，包括2名患者（9.1%）的剂量减少。在第1周期第8天，血浆中的Taletrectinib大约达到稳态，暴露量累积 2 至 3 倍，这与 I 期试验中观察到的结果一致。Taletrectinib在ROS1融合阳性NSCLC患者中表现出良好的临床活性，具有较高的ORR和良好的耐受性。而且在曾接受过克唑替尼治疗的患者以及对ROS1 G2032R耐药突变都有患者患者获益表现，表明Taletrectinib具备成为创新药的潜力，随着临床试验的继续推进它的临床价值将得到进一步的验证。肺癌十五基因包含：egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常见的靶点，这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考。如有需要检测肺癌十五基因的病友，请扫描下方二维码一对一免费咨询，可享受协议价，价格更优惠！https://baijiahao.baidu.com【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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