近日,《自然通讯》一篇文章中公布了麻省总医院(MGH)的一个研究小组用新的成像方法,研究一种潜在的靶向疗法,用于治疗神经胶质瘤。研究人员描述了使用磁共振波谱(MRS)成像,来确定用研究中的IDH1抑制剂治疗能否降低临床试验中IDH1突变的神经胶质瘤患者体内肿瘤相关代谢物的水平。MRS成像反映的是组织的代谢,而不是肿瘤结构。 神经胶质瘤简称胶质瘤,是一种致命的脑肿瘤亚型,也称为胶质细胞瘤,是很常见的原发性中枢神经系统肿瘤,约占所有颅内原发肿瘤的一半,广义是指所有神经上皮来源的肿瘤,狭义是指源于各类胶质细胞的肿瘤。 文章的第一作者Ovidiu Andronesi,是MGH Martinos生物医学成像中心的医生,他说:“神经胶质瘤是侵略性的原发性脑肿瘤,目前缺乏有效的治疗方法,这种疾病很难治疗,患者一般无法幸存。” “神经胶质瘤的治疗急需进展,而这些肿瘤中,IDH突变很常见,为靶向治疗提供了途径。利用开发的新代谢成像方法,我们可以探测治疗效果。我们发现,一种新型IDH1抑制剂可以快速降低患有该突变的患者的2HG抗体的水平。这种方法有可能加速临床试验,加速靶向治疗药物的转化,如突变IDH抑制剂,并使肿瘤的精准打击在胶质瘤患者中成为可能。” ▲三维磁共振波谱成像显示,在用研究性靶向药物治疗一周后,患有IDH1突变的胶质瘤的患者的2-羟基葡糖酸盐(红色区域)水平降低。2-羟基葡糖酸盐是一种可能有助于肿瘤产生的代谢物。 虽然以异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变为特征的胶质瘤患者的生存时间是不携带IDH突变的患者的3至5倍,对化疗和放疗的反应也更好,但突变本身可能会启动并促进肿瘤的生长。IDH基因突变的肿瘤会使得2-羟基葡糖酸盐(2HG)水平升高,其通过干扰基因表达控制促成肿瘤的增长和恶化。虽然研究人员尚不清楚降低2HG水平是否能扭转患者的肿瘤进展,但这种生物标志物可以用来诊断和监测IDH突变肿瘤。 MGH和丹娜法伯癌症研究院是IDH1抑制剂IDH3051期临床试验的研究点之一,用于治疗IDH1突变的神经胶质瘤。在当前已入选试验研究的8名患者中,有5名患者有治疗开始前后一周收集的MRS影像数据。三维MRS成像数据显示,治疗开始后,2HG水平下降约70%。在IDH305治疗时,与突变IDH1途径相关的其他代谢物(包括谷氨酰胺和谷氨酸盐)的水平发生改变,这表明抑制剂可能对肿瘤的代谢有重要作用。 “MRS是快速,无创的,可以在任何临床磁共振扫描仪上进行,在任何活检或手术过程开始前,就可以得到结果,”哈佛医学院放射学助理教授Andronesi说。“它也可用于直接探查突变IDH1酶的活性,来追踪患者对治疗的反应,脑肿瘤患者无法重复活检。当然,我们的小型研究需要其他研究者在更长的随访时间内重复验证,并确定IDH1抑制剂治疗的长期益处。“ 该研究由美国国家癌症研究所资助,也受到国立卫生研究院拨款。 麻省总医院成立于1811年,是哈佛医学院的教学医院。MGH研究所开展全国较大的医院研究计划之一,每年的研究经费超过9亿美元,主要研究中心包括艾滋病毒/艾滋病,心血管研究,癌症,计算和综合生物学,皮肤生物学,基因组医学,医学成像,神经退行性疾病,再生医学,生殖生物学,系统生物学,光学医学和移植生物学。MGH荣登2015年度在领先科学杂志《自然》上发表的卫生保健组织名单,并荣获2015年Foster G. McGaw卓越社区服务奖。2017年8月,MGH再次入选美国新闻与世界报道名单中“美国最佳医院”荣誉榜。 来源: https://www./about/pressrelease.aspx?id=2253
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