【原】奥西替尼耐药的肺癌：双靶联合，避免化疗

AuroMCS0610 2021-06-11

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虽然通常建议将EGFR TKI用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者，但会产生耐药性。数据表明，第三代口服EGFR TKI奥西替尼和一种口服MET TKI 沃利替尼，可能能够克服MET扩增或过表达导致的EGFR TKI的耐药性。

在这项由4部分组成的开放标签，多中心，1b期TATTON试验的扩展队列中，研究人员检查了奥西替尼联合沃利替尼在该患者人群中的安全性和有效性。

为了符合入组条件，患者必须年满18岁，需要被诊断出患有局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC的患者。此外，需要通过荧光原位杂交，免疫组织化学或下一代测序和回顾性中心确认来确认MET的过表达或扩增。

参加B部分队列研究的患者按体重给药，每天服用80毫克的奥西替尼，以及600毫克（n = 130）或300毫克（n = 8）的沃利替尼。参加D部分研究的患者（n = 42）被给予与B部分研究者相同的奥西替尼剂量，但每天服用300毫克的沃利替尼。该研究的主要目的是评估该组合的安全性和耐受性，主要的次要终点包括ORR，PFS和药代动力学。

在B部分队列中，患者接受了1（32％），2（30％），3（16％）或超过3（22％）的既往治疗。在D部分队列中，有67％的人接受过1项以前的疗法，14％的人接受了2项，12％的人接受了3项疗法，7％的人接受了3种以上的疗法。

结果显示：在具有3个队列的试验B部分中，队列1的总体缓解率（ORR）为33％（95％CI，22％-46％），患者之前已接受过第三代EGFR TKI治疗。队列2中的患者ORR为65％（95％CI，50％-78％），患者先前没有接受第三代EGFR TKI，并且T790M阴性。队列3，患者之前没有接受第三代EGFR TKI且T790M阳性，ORR为67％（95％CI，41％-87％）。

总体而言，在B部分中，ORR为68％。B部分队列1-3的患者的中位无进展生存期（PFS）分别为5.5个月，9.1个月和11.1个月，PFS的总体中位数为7.6个月。

在D部分中，没有先前的第三代EGFR TKI且T790M阴性的患者，ORR为62％（95％CI，46％-76％）。在研究的D部分，中位PFS为9.0个月（95％CI，5.6-12.7）。

另外数据表明，B部分队列中有49％的患者对该组合产生部分反应（PR），34％的患者达到稳定疾病（SD），8％经历了进展（PD），而9％的患者无法评估。该组合引起的疾病控制率（DCR）为83％，中位反应持续时间（DOR）为9.8个月（95％CI，6.9-12.9）。

此外，在D部分队列中，有62％的患者经历了PR，31％的患者达到了SD，2％的PD了，还有5％的患者无法评估。该队列患者的DCR为93％，中位DOR为9.7个月（95％CI，4.5-14.3）。

EGFR突变，MET扩增或过表达的非小细胞肺癌，给予奥西替尼联合沃利替尼可以克服MET耐药性。下一步通过全球2期SAVANNAH试验以及2期生物标志物定向ORCHARD研究，将在该患者人群中进一步探索二者联合的疗效。