【原】新一代CAR T上市：53%的难治淋巴瘤，癌细胞全部消失

AuroMCS0610 2021-06-11

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FDA已批准lisocabtagene maraleucel（liso-cel; Breyanzi），一种靶向CD19的CAR T细胞疗法，用于治疗先前已接受过2种全身疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者（三线治疗）。

Liso-cel是FDA批准的针对特定类型的非霍奇金淋巴瘤的第三种基因疗法。但是，CAR T细胞疗法并未用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的患者。

liso-cel的批准基于1 期TRANSCEND NHL 001研究的主要发现，该研究达到了主要和次要终点。共同主要终点是与治疗有关的不良事件（AE），剂量限制性毒性（DLT）和客观缓解率（ORR）。次要终点包括完全缓解率（CR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），总体生存期（OS）和与健康相关的生活质量。总体而言，在344名患者中接受白细胞分离术的256名患者在研究中可评估疗效。

这项多中心，开放标签，非随机的研究仍在进行中。该研究招募了既往接受过多种治疗并出现进展的患者，中位数为3种先前治疗方法。纳入研究的患者中有35％曾接受过自体或异体造血干细胞移植作为先前治疗，而67％的患有化疗难治性疾病。

该研究包括年龄在18岁以上的复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。根据Lugano分类，他们必须患有PET显示阳性疾病，ECOG表现状态为0或1，已经接受过CD19靶向治疗，但自先前治疗以来必须经过活检证实CD19阳性淋巴瘤。如果患者在开始治疗前几天或几周内曾接受皮质类固醇，低剂量化学疗法，化学疗法，免疫抑制疗法，供体淋巴细胞输注，放射线和同种异体造血干细胞移植的先前治疗，则不符合资格。

结果显示：ORR为73％（95％CI，66.8％-78.0％），超过一半（53％）的患者获得了CR（95％CI，46.8％-59.4％）。在总体人群中尚未达到中位DOR（NR）（95％CI，8.6-NR），但6个月时的DOR为60.4％，而12个月时的DOR为54.7％。

PFS中位数为6.8个月（95％CI，3.3-14.1），6个月和12个月PFS率为51.4％和44.1％。中位OS为21.1个月（95％CI，13.3-NR），6个月OS率为74.7％，12个月OS为57.9％。

根据安全性分析，有79％的患者经历了3级以上的治疗性AE（TEAE），包括60％的患者出现中性粒细胞减少，37％的贫血和27％的血小板减少。此外，37％的患者经历了≥3级的长期血细胞减少症。有42％的患者观察到细胞因子释放综合征（CRS）。仅2％的患者发生了≥3级CRS。解决CRS的中位时间为5天（范围1-17）。神经系统副作用发生在30％的患者中，其中10％的严重程度为3级或更高，中位发病时间为9天（范围为1-66）。解决问题的中位数时间为11天（范围为1-86）。还需要进行上市后观察研究，以进一步评估CAR T细胞疗法的长期安全性。

“今天的批准代表了基因治疗快速发展领域的又一个里程碑，”FDA的生物制品评估和研究中心Peter Marks博士说，“基因和细胞疗法已经从有概念发展到实用的癌症治疗方案。”